Dotętnicze podawanie kropel lutetu-177 w leczeniu pacjentów z przerzutami guza neuroendokrynnego do wątroby (LUTIA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Kobieta lub mężczyzna w wieku od 18 lat.
• Nieoperacyjny, potwierdzony histologicznie guz neuroendokrynny ze wskazaniem do kropek 177Lu w czasie rejestracji.
• Dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny z indeksem Ki67 ≤20% i liczbą mitotyczną ≤20.
• Potwierdzona obecność receptorów somatostatyny na zmianach docelowych na podstawie obrazowania receptora somatostatyny.
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub dłużej.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Przerzuty do wątroby z co najmniej jedną zmianą ≥3 cm w obrazowaniu przekrojowym zarówno w prawym, jak i lewym płacie wątroby (tj. lewy i prawy płat są oparte na obszarze perfuzji tętnicy wątrobowej).
• Obecność nadmiernych przerzutów do wątroby, zdefiniowana jako >25% obciążenia guzem, z przerzutami pozawątrobowymi lub bez.
• Pacjenci muszą mieć klinicznie lub radiologicznie postępującą chorobę.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza radioembolizacja, chemoembolizacja lub łagodna embolizacja, w dowolnym czasie, lub zabieg chirurgiczny lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej (lub inne terapie ablacyjne) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania.
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi wątroby.
• Interferony, ewerolimus (inhibitory mTOR) lub inne terapie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją do badania.
• Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu 177Lu-dotatate, lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem 177Lu-kropek, chyba że wychwyt guza w docelowych zmianach obserwowany w badaniach obrazowych podczas dalszego leczenia oktreotydem LAR jest wyższy niż normalny wychwyt w wątrobie.
• Każda nierozwiązana toksyczność większa niż National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.03) stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
• Stężenie bilirubiny w surowicy > górna granica normy (GGN), albumina w surowicy <3,0 g/dl.
• Szybkość filtracji kłębuszkowej <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmola/l; leukocyty <3,0x109/l; płytki krwi <100x109/l (wyjściowo; 75x109/l wystarcza na cykle 2-4).
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV).
• Niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjenci cierpiący na choroby o zwiększonym ryzyku toksycznego działania na wątrobę.
• Pacjenci cierpiący na zaburzenia psychiczne uniemożliwiające całościową ocenę, takie jak psychozy, halucynacje i/lub depresja. Pacjenci uznani za niekompetentnych.
• Wcześniejsza rejestracja do niniejszego badania lub wcześniejsze leczenie 177Lu-dotatate.
• Pacjentki, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, metody barierowe, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w postaci wstrzyknięć, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów) LUB są mniej niż 1 rok po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie w czasie udziału w tym badaniu (od momentu podpisania formularza zgody) w celu zapobiegania ciąży.
• Pacjenci płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu (od momentu podpisania formularza zgody) w celu zapobiegania ciąży u partnera.
• Masa ciała powyżej 150 kg.
• Obecne spontaniczne nietrzymanie moczu.
• Ciężka alergia na i.v. kontrast (Visipaque®), używany do oceny TK i angiografii leczenia.