Intraarteriel lutetium-177-dotatat til behandling af patienter med neuroendokrine tumorlevermetastaser (LUTIA)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.
• Kvinde eller mand på 18 år og derover.
• Inoperabel histologisk bevist neuro-endokrin tumor med indikation for 177Lu-dotatat ved indskrivningstidspunktet.
• Veldifferentieret neuro-endokrin tumor med et Ki67-indeks ≤20% og et mitotisk tal på ≤20.
• Bekræftet tilstedeværelse af somatostatinreceptorer på mållæsioner baseret på billeddannelse af somatostatinreceptorer.
• Forventet levetid på 6 måneder eller længere.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-1.
• Levermetastaser med mindst en læsion ≥3 cm på tværsnitsbilleddannelse i både højre og venstre leverlap (dvs. venstre og højre lapper er baseret på det hepatiske arterielle perfusionsområde).
• Tilstedeværelse af overdreven levermetastaser, defineret som >25 % tumorbelastning, med eller uden ekstrahepatiske metastaser.
• Patienter skal have klinisk eller radiologisk fremadskridende sygdom.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere radioembolisering, kemoembolisering eller intetsigende embolisering på et hvilket som helst tidspunkt eller kirurgi eller radiofrekvensablation (eller andre ablative terapier) inden for 12 uger før randomisering i undersøgelsen.
• Forudgående ekstern strålebehandling til leveren.
• Interferoner, Everolimus (mTOR-hæmmere) eller andre systemiske behandlinger inden for 4 uger før randomisering i studiet.
• Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 24 timer før og 24 timer efter administrationen af ​​177Lu-dotatate, eller enhver patient, der modtager behandling med Octreotid LAR, som ikke kan afbrydes i mindst 4 uger før administrationen af 177Lu-dotatate, medmindre tumoroptagelsen på mållæsioner observeret ved billeddannelse under fortsat Octreotid LAR-behandling er højere end normal leveroptagelse.
• Enhver uafklaret toksicitet større end National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03) grad 2 fra tidligere anti-cancer-terapi.
• Serumbilirubin > øvre normalgrænse (ULN), serumalbumin <3,0 g/dL.
• Glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leukocytter <3,0x109/L; blodplader <100x109/L (ved baseline; 75x109/L er tilstrækkeligt til cyklus 2-4).
• Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II, III, IV).
• Ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienter, der lider af sygdomme med en øget chance for levertoksicitet.
• Patienter, der lider af psykiske lidelser, der umuliggør en omfattende bedømmelse, såsom psykose, hallucinationer og/eller depression. Patienter, der erklæres inhabile.
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller tidligere behandling med 177Lu-dotatate.
• Kvindelige patienter, som ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering) ELLER er mindre end 1 år postmenopausale eller kirurgisk sterile under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra de underskriver samtykkeerklæringen) for at forhindre graviditet.
• Mandlige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruger en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen) for at forhindre graviditet hos en partner.
• Kropsvægt over 150 kg.
• Aktuel spontan urininkontinens.
• Alvorlig allergi for i.v. kontrast (Visipaque®), bruges til CT-evaluering og behandlingsangiografi.