Intraarteriellt lutetium-177-dotatat för behandling av patienter med neuroendokrina tumörer levermetastaser (LUTIA)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
• Kvinna eller man som är 18 år och äldre.
• Inoperabel histologiskt bevisad neuroendokrin tumör med indikation för 177Lu-dotatat vid inskrivningstidpunkten.
• Väldifferentierad neuroendokrin tumör med Ki67-index ≤20 % och mitotiskt antal ≤20.
• Bekräftad närvaro av somatostatinreceptorer på målskador, baserat på somatostatinreceptoravbildning.
• Förväntad livslängd på 6 månader eller längre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-1.
• Levermetastaser med minst en lesion ≥3 cm vid tvärsnittsavbildning i både höger och vänster leverlob (dvs. vänster och höger lober är baserade på leverartärperfusionsområdet).
• Förekomst av överdriven levermetastaser, definierad som >25 % tumörbelastning, med eller utan extrahepatiska metastaser.
• Patienter måste ha klinisk eller radiologiskt progressiv sjukdom.
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.

Exklusions kriterier:

• Någon tidigare radioembolisering, kemoembolisering eller intetsägande embolisering, när som helst, eller kirurgi eller radiofrekvensablation (eller andra ablativa terapier) inom 12 veckor före randomisering i studien.
• Föregående extern strålbehandling av levern.
• Interferoner, Everolimus (mTOR-hämmare) eller andra systemiska behandlingar inom 4 veckor före randomisering i studien.
• Varje patient som får behandling med kortverkande Octreotid, som inte kan avbrytas under 24 timmar före och 24 timmar efter administreringen av 177Lu-dotatate, eller någon patient som får behandling med Octreotid LAR, som inte kan avbrytas under minst 4 veckor före administreringen av 177Lu-dotatate, såvida inte tumörupptaget på målskador som observerats genom bildbehandling under fortsatt Octreotid LAR-behandling är högre än normalt leverupptag.
• Eventuell olöst toxicitet större än National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03) grad 2 från tidigare anticancerterapi.
• Serumbilirubin > Övre normalgräns (ULN), serumalbumin <3,0 g/dL.
• Glomerulär filtrationshastighet <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leukocyter <3,0x109/L; trombocyter <100x109/L (vid baslinjen; 75x109/L är tillräckligt för cykler 2-4).
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA II, III, IV).
• Okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienter som lider av sjukdomar med ökad risk för levertoxicitet.
• Patienter som lider av psykiska störningar som omöjliggör en omfattande bedömning, såsom psykoser, hallucinationer och/eller depression. Patienter som förklaras inkompetent.
• Tidigare inskrivning i den aktuella studien eller tidigare behandling med 177Lu-dotatat.
• Kvinnliga patienter som inte använder en acceptabel preventivmetod (orala preventivmedel, barriärmetoder, godkända preventivmedelsimplantat, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering) ELLER är mindre än 1 år postmenopausala eller kirurgiskt sterila under sin deltagande i denna studie (från det att de undertecknar samtyckesformuläret) för att förhindra graviditet.
• Manliga patienter som inte är kirurgiskt sterila eller inte använder en acceptabel preventivmetod under sitt deltagande i denna studie (från det att de undertecknar samtyckesformuläret) för att förhindra graviditet hos en partner.
• Kroppsvikt över 150 kg.
• Aktuell spontan urininkontinens.
• Svår allergi mot i.v. kontrast (Visipaque®), används för CT-utvärdering och behandlingangiografi.