Intraarterielles Lutetium-177-Dotatat zur Behandlung von Patienten mit neuroendokrinen Tumorlebermetastasen (LUTIA)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Weiblich oder männlich ab 18 Jahren.
• Inoperabler histologisch nachgewiesener neuroendokriner Tumor mit Indikation für 177Lu-Dotatat zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Gut differenzierter neuroendokriner Tumor mit einem Ki67-Index ≤20 % und einer Mitosezahl von ≤20.
• Bestätigtes Vorhandensein von Somatostatin-Rezeptoren auf Zielläsionen, basierend auf Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung.
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder länger.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Lebermetastasen mit mindestens einer Läsion ≥ 3 cm in der Querschnittsbildgebung sowohl im rechten als auch im linken Leberlappen (d. h. linker und rechter Lappen basieren auf dem Gebiet der hepatischen arteriellen Perfusion).
• Vorhandensein übermäßiger Lebermetastasen, definiert als > 25 % Tumorlast, mit oder ohne extrahepatische Metastasen.
• Die Patienten müssen eine klinisch oder radiologisch fortschreitende Erkrankung haben.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Radioembolisation, Chemoembolisation oder blande Embolisation zu irgendeinem Zeitpunkt oder eine Operation oder Hochfrequenzablation (oder andere ablative Therapien) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie.
• Vorherige externe Strahlentherapie der Leber.
• Interferone, Everolimus (mTOR-Inhibitoren) oder andere systemische Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in der Studie.
• Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 24 Stunden vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von 177Lu-Dotatat nicht unterbrochen werden darf, oder jeder Patient, der eine Behandlung mit Octreotid LAR erhält, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung unterbrochen werden darf von 177Lu-Dotatat, es sei denn, die Tumoraufnahme auf Zielläsionen, die durch Bildgebung während der fortgesetzten Octreotid-LAR-Behandlung beobachtet wird, ist höher als die normale Aufnahme in die Leber.
• Jede ungelöste Toxizität größer als Grad 2 des National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.03) aus einer früheren Krebstherapie.
• Serumbilirubin > obere Grenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin <3,0 g/dL.
• Glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min.
• Hb < 5,5 mmol/l; Leukozyten < 3,0 x 109/l; Blutplättchen < 100 x 109/l (zu Studienbeginn; 75 x 109/l ist ausreichend für die Zyklen 2-4).
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Patienten, die an Krankheiten mit erhöhtem Lebertoxizitätsrisiko leiden.
• Patienten mit psychischen Störungen, die eine umfassende Beurteilung unmöglich machen, wie Psychosen, Halluzinationen und/oder Depressionen. Patienten, die für inkompetent erklärt werden.
• Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder frühere Behandlung mit 177Lu-Dotatat.
• Patientinnen, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur) ODER während ihrer Teilnahme an dieser Studie weniger als 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind (ab dem Zeitpunkt, an dem sie die Einwilligungserklärung unterschrieben haben), um eine Schwangerschaft zu verhindern.
• Männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder während ihrer Teilnahme an dieser Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
• Körpergewicht über 150 kg.
• Aktuelle spontane Harninkontinenz.
• Schwere Allergie auf i.v. Kontrastmittel (Visipaque®), das für die CT-Auswertung und Behandlungsangiographie verwendet wird.