Lutezio-177-dotato intra-arterioso per il trattamento di pazienti con metastasi epatiche da tumore neuroendocrino (LUTIA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver dato il consenso informato scritto.
• Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni.
• Tumore neuroendocrino istologicamente provato inoperabile con indicazione per 177Lu-dotato al momento dell'arruolamento.
• Tumore neuroendocrino ben differenziato con indice Ki67 ≤20% e conta mitotica ≤20.
• Presenza confermata di recettori della somatostatina sulle lesioni bersaglio, sulla base dell'imaging del recettore della somatostatina.
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Metastasi epatiche con almeno una lesione ≥3 cm all'imaging in sezione trasversale nel lobo epatico destro e sinistro (es. i lobi sinistro e destro si basano sul territorio di perfusione arteriosa epatica).
• Presenza di metastasi epatiche eccessive, definite come carico tumorale >25%, con o senza metastasi extraepatiche.
• I pazienti devono avere una malattia progressiva clinica o radiologica.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente radioembolizzazione, chemioembolizzazione o embolizzazione blanda, in qualsiasi momento, o chirurgia o ablazione con radiofrequenza (o altre terapie ablative) entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
• Precedente radioterapia a raggi esterni al fegato.
• Interferoni, Everolimus (inibitori di mTOR) o altre terapie sistemiche entro 4 settimane prima della randomizzazione nello studio.
• Qualsiasi paziente in trattamento con octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di 177Lu-dotatatato, o qualsiasi paziente in trattamento con octreotide LAR, che non può essere interrotto per almeno 4 settimane prima della somministrazione di 177Lu-dotato, a meno che la captazione del tumore sulle lesioni bersaglio osservate mediante imaging durante il trattamento continuato con octreotide LAR sia superiore alla normale captazione epatica.
• Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.03) grado 2 dalla precedente terapia antitumorale.
• Bilirubina sierica > Limite superiore della norma (ULN), albumina sierica <3,0 g/dL.
• Velocità di filtrazione glomerulare <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leucociti <3.0x109/L; piastrine <100x109/L (al basale; 75x109/L è sufficiente per i cicli 2-4).
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA II, III, IV).
• Diabete mellito non controllato.
• Pazienti affetti da malattie con una maggiore possibilità di tossicità epatica.
• Pazienti affetti da disturbi psichici che rendono impossibile un giudizio complessivo, come psicosi, allucinazioni e/o depressione. Pazienti dichiarati incompetenti.
• Precedente arruolamento nel presente studio o precedente trattamento con 177Lu-dotato.
• Pazienti di sesso femminile che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, metodi di barriera, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube) OPPURE sono in postmenopausa da meno di 1 anno o chirurgicamente sterili durante la loro partecipazione a questo studio (dal momento in cui firmano il modulo di consenso) per prevenire la gravidanza.
• Pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili o che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile durante la loro partecipazione a questo studio (dal momento in cui firmano il modulo di consenso) per prevenire la gravidanza in un partner.
• Peso corporeo superiore a 150 kg.
• Incontinenza urinaria spontanea attuale.
• Grave allergia per i.v. mezzo di contrasto (Visipaque®), utilizzato per la valutazione TC e l'angiografia di trattamento.