Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриартериальный лютеций-177-дотатат ​​для лечения пациентов с метастазами нейроэндокринной опухоли в печень (LUTIA)

7 ноября 2022 г. обновлено: Marnix Lam
Цель состоит в том, чтобы исследовать влияние внутриартериального введения 177Lu-дотатата на внутрипеченочное биораспределение у пациентов с метастазами НЭО в печень. Наша основная цель состоит в том, чтобы оценить, существует ли разница в соотношении концентраций активности опухоли и неопухоли после лечения (T/N) на ОФЭКТ/КТ между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: у большинства пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) имеются метастазы, чаще всего включающие метастазы в печень. У этих пациентов более неблагоприятный прогноз и более низкое качество жизни.

В настоящее время показано, что внутривенное введение радионуклидов, связанных с соматостатином (177Lu-дотатат), улучшает частоту ответа опухоли и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Несмотря на повышенную скорость ответа опухоли и ВБП, метастазы в печень по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смертности у этих пациентов. Пациенты с метастазами в печень имеют худший исход с точки зрения общей выживаемости после лечения 177Lu-дотататом по сравнению с пациентами с ограниченными метастазами в печень или без них.

Цель: изучить влияние внутриартериального (ВА) введения 177Lu-дотатата на внутрипеченочное биораспределение у пациентов с метастазами НЭО в печень. Наша основная цель состоит в том, чтобы оценить, существует ли разница в соотношении концентраций активности опухоли и неопухоли после лечения (T/N) на ОФЭКТ/КТ между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению.

Дизайн исследования: Многоцентровое, интервенционное, блочное рандомизированное клиническое исследование 2 фазы. Мы используем дизайн, контролируемый внутри субъекта, при котором введение 177Lu-dotatate рандомизировано между правой или левой печеночной артерией. Селективное внутрибрюшинное введение 177Lu-dotatate позволяет сравнивать внутрипациентное внутрибрюшинное введение (одна доля) с внутривенным «введением» (другая доля). Контралатеральную долю печени и остальную часть тела лечат вторым проходом внутривенно.

Исследуемая группа: 26 пациентов с метастазами НЭО в печень (старше 18 лет). Вмешательство: лечение будет рандомизировано между селективным введением 177Lu-dotatate в правую или левую печеночную артерию (четыре введения по 7,4 ГБк; каждое через одну и ту же случайно выбранную печеночную артерию во время ангиографии).

Основные параметры/конечные точки исследования: оценить, существует ли разница в соотношении концентраций активности опухоли и неопухоли после лечения (T/N) при ОФЭКТ/КТ между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению. . Концентрация активности T/N будет измеряться на ОФЭКТ/КТ. Первичная конечная точка будет оцениваться после первого цикла лечения. Соотношение активности T/N второго, третьего и последнего цикла лечения будет оцениваться как вторичная конечная точка. Опухолевый ответ, токсичность, внепеченочное поглощение и поглощение почками являются вторичными конечными точками. Будут изучены внутри- и межпациентные различия.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Как и при стандартном внутривенном лечении 177Lu-dotatate, лечение состоит из четырех циклов. Во время каждого цикла пациенты будут госпитализированы на 1 ночь и пройдут медицинский осмотр, лабораторное обследование, ангиографию с введением лечебной дозы и визуализацию после лечения. Риски включают стандартные риски осложнений, связанных с ангиографией (кровотечение или инфекция). Никаких дополнительных рисков в отношении самого лечения не ожидается по сравнению со стандартным внутривенным лечением (тошнота, рвота).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Antoni van Leeuwenhoek Cancer Institute
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие.
  • Женщина или мужчина от 18 лет и старше.
  • Неоперабельная нейроэндокринная опухоль, подтвержденная гистологически, с показаниями для 177Lu-дотатата на момент включения.
  • Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль с индексом Ki67 ≤20% и числом митозов ≤20.
  • Подтвержденное присутствие рецепторов соматостатина на очагах поражения, основанное на визуализации рецепторов соматостатина.
  • Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
  • Метастазы в печень, по крайней мере, с одним поражением ≥3 см на поперечном срезе правой и левой долей печени (т. левая и правая доли основаны на территории перфузии печеночной артерии).
  • Наличие чрезмерных метастазов в печени, определяемых как > 25% опухолевой нагрузки, с внепеченочными метастазами или без них.
  • Пациенты должны иметь клиническое или радиологическое прогрессирующее заболевание.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

  • Любая предыдущая радиоэмболизация, химиоэмболизация или мягкая эмболизация в любое время, хирургическое вмешательство или радиочастотная абляция (или другие абляционные методы лечения) в течение 12 недель до рандомизации в исследовании.
  • Предварительная дистанционная лучевая терапия печени.
  • Интерфероны, эверолимус (mTOR-ингибиторы) или другие системные терапии в течение 4 недель до рандомизации в исследовании.
  • Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать за 24 часа до и 24 часа после введения 177Lu-dotatate, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать как минимум за 4 недели до введения 177Lu-dotatate, за исключением случаев, когда поглощение опухолью очагов-мишеней, наблюдаемое с помощью визуализации во время продолжения лечения Октреотидом LAR, не превышает нормальное поглощение печенью.
  • Любая неразрешенная токсичность, превышающая 2-й уровень согласно Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE версии 4.03) Национального института рака (NCI) в результате предшествующей противораковой терапии.
  • Билирубин сыворотки > верхней границы нормы (ВГН), альбумин сыворотки <3,0 г/дл.
  • Скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин.
  • Hb <5,5 ммоль/л; лейкоциты <3,0x109/л; тромбоциты <100x109/л (исходно; 75x109/л достаточно для циклов 2-4).
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV).
  • Неконтролируемый сахарный диабет.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями с повышенной вероятностью гепатотоксичности.
  • Пациенты, страдающие психическими расстройствами, которые делают невозможным всестороннее суждение, например, психоз, галлюцинации и/или депрессия. Больные, признанные недееспособными.
  • Предыдущая регистрация в настоящем исследовании или предыдущее лечение 177Lu-dotatate.
  • Пациенты женского пола, которые не используют приемлемый метод контрацепции (оральные контрацептивы, барьерные методы, утвержденный противозачаточный имплантат, долгосрочную инъекционную контрацепцию, внутриматочную спираль или перевязку маточных труб) ИЛИ находятся в постменопаузе менее 1 года или стерильны хирургическим путем во время их участия в этом исследовании. (с момента подписания формы согласия) для предотвращения беременности.
  • Пациенты мужского пола, которые не стерильны хирургически или не используют приемлемый метод контрацепции во время своего участия в этом исследовании (с момента подписания формы согласия) для предотвращения беременности у партнерши.
  • Масса тела более 150 кг.
  • Текущее спонтанное недержание мочи.
  • Тяжелая аллергия на в/в. контраст (Visipaque®), используемый для оценки КТ и лечебной ангиографии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутриартериально обработанная доля печени
В зависимости от распределения после рандомизации Lu-177-дотатат ​​будет вводиться либо в левую, либо в правую печеночную артерию после катетеризации с использованием техники Сельдингера.
Лекарство: Лютеций Lu 177-ДОТАТАТ
Внутриартериальное введение Lu-177-DOTATATE
Другие имена:
  • Лютатера
Активный компаратор: «Внутривенно» обработанная доля печени
Доля, которая не лечится внутриартериально, будет действовать как доля, обработанная внутривенно, из-за эффекта первого прохождения.
Лекарство: Лютеций Lu 177-ДОТАТАТ
Внутриартериальное введение Lu-177-DOTATATE
Другие имена:
  • Лютатера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в соотношении концентраций активности опухоли и неопухоли после лечения (T/N) на ОФЭКТ/КТ между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, обработанной внутривенно.
Временное ограничение: 24 часа
Оценить, существует ли разница в соотношении концентраций активности опухоли и неопухоли после лечения (T/N) на ОФЭКТ/КТ между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению. Концентрация активности T/N будет измеряться на ОФЭКТ/КТ. Первичная конечная точка будет оцениваться после первого цикла лечения. На каждую долю печени приходится до трех опухолей (т.е. все >3 см) будут выбираться в зависимости от размера (т.е. самые большие поражения без центрального некроза). Средневзвешенная активность на воксель этих поражений будет разделена на среднюю активность на воксель нормальной ткани печени (т. е. VOI диаметром 3 см будет помещена в нормальную ткань печени) для расчета отношения T/N. Соотношение активности T/N второго, третьего и последнего цикла лечения будет оцениваться как вторичная конечная точка. Будут изучены внутри- и межпациентные различия.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в абсолютных значениях средней дозы, поглощенной опухолью и здоровой печенью, при ОФЭКТ/КТ после лечения между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению
Временное ограничение: 24 часа
Разница в абсолютных значениях средней дозы, поглощенной опухолью и здоровой печенью (в Гр) при ОФЭКТ/КТ после лечения между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, подвергнутой внутривенному лечению: будет проводиться дозиметрия для измерения средней поглощенной опухоли и здоровой печени. доза. Дозиметрия будет проводиться после лечения ОФЭКТ/КТ, которая проводится через 24 часа после введения 177Lu-дотатата. Абсолютная поглощенная доза в доле печени, обработанной внутривенно, будет сравниваться с долей печени, обработанной внутривенно.
24 часа
Разница в ответе опухоли после лечения между долей печени, обработанной внутриартериально, и долей печени, обработанной внутривенно
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев

-Разница в ответе опухоли после лечения между долей печени, подвергнутой внутриартериальному лечению, и долей печени, обработанной внутривенно: опухоли измеряются на КТ и оцениваются в соответствии с критериями ответа солидной опухоли Юго-Западной онкологической группы (SWOG), RECIST 1.1 и mRECIST. критерии. Системы оценки будут применяться на уровне пациента и печени отдельно.

Поскольку окончательное максимальное сокращение опухолей может занять несколько месяцев после завершения терапии, мы добавили класс ответа опухоли «минимальный ответ (MR)», относящийся к уменьшению суммы квадратов диаметра опухоли более чем на 25%, но менее чем на 50%. .
3 и 6 месяцев
Зависимость доза-реакция между дозой, поглощенной опухолью, и реакцией опухоли после лечения
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
Чтобы оценить, существует ли зависимость доза-реакция между дозой, поглощенной опухолью, и реакцией опухоли после лечения: Доза, поглощенная опухолью в долях печени, обработанных как внутривенно, так и внутривенно, будет рассчитываться на основе ОФЭКТ/КТ, как указано выше. Ответ опухоли будет измеряться на контрольной визуализации после лечения. С помощью этих параметров будет оцениваться возможная зависимость доза-реакция.
3 и 6 месяцев
Токсичность и сравнение токсичности с историческими контролями
Временное ограничение: 6 месяцев
Для оценки безопасности и токсичности в соответствии с общими критериями токсичности побочных явлений (CTCAE) версии 4.03. Степень токсичности относится к тяжести НЯ. CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ. В частности, будут оцениваться миелотоксичность, почечная токсичность и гепатотоксичность.
6 месяцев
Достаточное поглощение 177Lu-дотатата при внепеченочных поражениях
Временное ограничение: 24 часа
Для оценки достаточного поглощения 177Lu-дотатата внепеченочными поражениями (будет проведено сравнение с историческими данными): поглощение 177Lu-дотатата внепеченочными поражениями (например, поджелудочная железа, кишечник) будут рассчитываться на ОФЭКТ/КТ после лечения. Эти результаты будут сравниваться с историческими данными, чтобы оценить, демонстрируют ли эти внепеченочные опухолевые участки достаточное поглощение.
24 часа
Достаточное поглощение 177Lu-dotatate в контралатеральной доле по сравнению с историческим контролем
Временное ограничение: 24 часа
Чтобы оценить, имеется ли достаточное поглощение 177Lu-дотатата в контралатеральной доле (сравнение будет сделано с историческими данными): поглощение 177Lu-дотатата в контралатеральной доле будет рассчитываться по ОФЭКТ/КТ после лечения. Эти результаты будут сравниваться с историческими данными, чтобы оценить, показывает ли другая доля достаточное поглощение.
24 часа
Разница в поглощении почками 177Lu-дотатата между пациентами, получавшими ИА, и историческим контролем
Временное ограничение: 24 часа
Чтобы оценить, существует ли разница в поглощении 177Lu-дотата почками между пациентами, получавшими ИА, и контрольной группой в прошлом: поглощение почками будет рассчитываться по ОФЭКТ/КТ после лечения и сравниваться с контрольной группой в прошлом, чтобы оценить различия в поглощении.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marnix Lam

Следователи

  • Главный следователь: Marnix GEH Lam, MD PhD, UMC Utrecht

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL60725.041.17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лютеций Lu 177-ДОТАТАТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться