Dupilumabi aspiriinin pahentamien hengitystiesairauksien hoitoon
tiistai 25. elokuuta 2020 päivittänyt: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumabi lisähoitona aspiriinin pahentaman hengitystieinfektion (AERD) hoitoon
Koehenkilöt, joilla on lääkärin diagnosoima aspiriinilla pahentunut hengitystiesairaus (AERD), joiden oireita SNOT 22 -pistemäärä on > 18 rutiininomaisesta lääkehoidosta huolimatta, otetaan mukaan tähän yksittäiseen keskukseen, yksisokkoutettuun tutkimukseen, jossa arvioidaan dupilumabin tehokkuutta AERD:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi sokkoutettu, lumekontrolloitu koe, joka suoritetaan aikuispotilailla, joilla on AERD, jotta voidaan määrittää dupilumabin tehokkuus ja turvallisuus kroonisen rinosinuiitin oireiden hoidossa.
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan FDA:n hyväksymällä ja kaupallisesti saatavilla olevalla aikuisen atooppisen ihottuman annoksella 300 mg joka 2. viikko, joka annetaan ihonalaisesti tämän annoksen havaittuun tehoon ja turvallisuuteen perustuen. Atooppisen dermatiitin lisäksi tämän annoksen on osoitettu olevan tehokas myös aikuisten astmassa.15 Potilaita ei hoideta kyllästysannoksella, koska muissa tutkimuksissa dupilumabista astman ja kroonisen rinosinusiitin hoidossa, johon liittyy nenän polypoosia, ei ole käytetty kyllästysannosta.
Seulontajakso on kuukauden mittainen potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi ja oireiden hallinnan ja perusparametrien määrittämiseksi.
Potilaat jatkavat taustalääkitystään krooniseen rinosinuittiin, johon liittyy nenän polypoos ja astma. Näitä lääkkeitä voivat olla nenän kortikosteroidit, nenän antihistamiinit, systeemiset antihistamiinit, leukotrieenireseptoriantagonistit, 5-lipo-oksigenaasin estäjät, inhaloitavat kortikosteroidit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit ja pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit. Sponsori ei jaa tai toimita näitä kontrollerilääkkeitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on lääkärin diagnoosin mukaan aspiriinin pahentama hengitystiesairaus, lääkärin astmadiagnoosin määrittelemä krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenän polypoos, ja vakuuttava kliininen historia NSAID-herkkyydestä
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava SNOT 22 -pisteet ≥ 19 tavallisesta lääkehoidosta huolimatta. Tämä minimaalinen SNOT 22 laskettiin ottamalla SNOT 22 -pisteiden vaihteluväli normaaleilla kontrolleilla tehdyissä tutkimuksissa plus 8,9, mikä on pienin kliinisesti merkittävä parannus potilaiden havaitsemassa SNOT 22 -pistemäärässä.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas alle 18-vuotias
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen tupakan käyttö
- Merkittävät, hallitsemattomat sairaudet
- Meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain remissiossa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä paitsi kroonisilla oraalisilla steroideilla
- Tällä hetkellä kasvava annos aeroallergeeni-immunoterapiaa (potilaat, jotka saavat vakaan annoksen aeroallergeeni-immunoterapiaa, saavat osallistua)
- Hoito omalitsumabilla, reslitsumabilla, mepolitsumabilla 4 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Yksinkertaisesti sokkoutettua, Dupilumabia tai vastaavaa lumelääkettä annetaan potilaille tutkimuskäynneillä. Jokaisella tutkimuskäynnillä potilaille jaetaan yksi annos dupilumabia tai lumelääkettä kotona annettavaksi. 300 mg/2 ml liuos kerta-annos esitäytetyssä ruiskussa, jossa on neulansuojus annettuna kerran 2 viikossa ihonalaisena injektiona |
dupilumabi 300 mg ihon alle kahden viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SNOT 22 Pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Tämä on potilaan ilmoittama kroonisen rinosinusiitin tulos, johon liittyy tai ei ole nenäpolypoosia
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UPSIT
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Univ. Pennsylvanian hajuntunnistustesti
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Lund Mackayn tulos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Objektiiviset pisteet CT-sinuskuvannoksi, tämä on laajalti käytetty menetelmä kroonisen rinosinuiitin radiologiseen stagingiin.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
ACT-pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Validoitu astmakontrollitesti, 5 kysymyksen sarja, jotka liittyvät potilaan astman hallintaan edellisten 4 viikon aikana.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Asthma Mini-AQLQ, 15 kysymystä elämänlaadun arvioimiseksi. Tämä arviointi kestää noin 4-5 minuuttia kysymysten täyttämiseen.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Validoitu astman elämänlaatupisteet
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Muutos FEV1:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana spirometriasta
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
FeNO:n muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Uloshengitettyä typpioksidia
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Absoluuttinen eosinofiilien määrä
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Seerumin kokonais-IgE
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Kokonais-IgE
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Seerumin tryptaasi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Biomarkkeri
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Seerumin TARC (kateenkorva ja aktivaatiosäädelty sytokiini)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Biomarkkeri
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Seerumin prostaglandiini D2
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Biomarkkeri
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
24 tunnin virtsan leukotrieeni E4
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Biomarkkeri
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Arvioida dupilumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Vastoinkäymiset
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
|
Systeemisten steroidien kumulatiivisen annoksen arvioiminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Vaikutus systeemisiin steroideihin
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (yhteensä 7 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1828-A-18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .