Dupilumab for aspirinforverret luftveissykdom
25. august 2020 oppdatert av: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumab som tilleggsterapi for aspirinforverret luftveissykdom (AERD)
Personer med legediagnostisert aspirinforverret luftveissykdom (AERD) som forblir uakseptabelt symptomatiske med en SNOT 22-score > 18 til tross for rutinemessig medisinsk terapi, vil bli registrert i denne enkeltsenteret, enkeltblindede studien som vurderer effekten av dupilumab i AERD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt blind, placebokontrollert studie som skal utføres på voksne pasienter med AERD for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til dupilumab ved behandling av symptomer på kronisk rhinosinusitt.
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig dose for atopisk dermatitt hos voksne på 300 mg hver 2. uke administrert subkutant, basert på observert effekt og sikkerhet av denne dosen. I tillegg til atopisk dermatitt har denne dosen også vist seg å være effektiv ved astma hos voksne.15 Pasienter vil ikke bli behandlet med en startdose siden andre studier av dupilumab ved astma og kronisk rhinosinusitt med nasal polypose ikke har brukt en startdose.
Det vil være en én måneds screeningperiode for å bestemme pasientens kvalifikasjoner og etablere symptomkontroll og baseline-parametere.
Pasienter vil fortsette sine bakgrunnsmedisiner for kronisk rhinosinusitt med nasal polypose og astma. Disse medisinene kan inkludere nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, systemiske antihistaminer, leukotrienreseptorantagonister, 5 lipo-oksygenasehemmere, inhalerte kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonister og langtidsvirkende muskarine-antagonister. Disse kontrollmedisinene vil ikke bli dispensert eller levert av sponsoren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 år og eldre med en legediagnose av aspirinforverret luftveissykdom, som definert av en legediagnose av astma, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose og en overbevisende klinisk historie med NSAID-sensitivitet
- Alle forsøkspersoner må ha en SNOT 22-score ≥ 19 til tross for standard medisinsk behandling. Denne minimale SNOT 22 ble beregnet ved å ta SNOT 22-skårene i studier av normale kontroller pluss 8,9, som er den minimale klinisk betydningsfulle forbedringen i SNOT 22-skåren som ble oppdaget av pasienter.
- Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke
- Kunne følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasient < 18 år
- Graviditet eller amming
- Nåværende tobakksbruk
- Betydelige, ukontrollerte medisinske tilstander
- Pågående malignitet eller historie med malignitet i remisjon i løpet av de siste 12 månedene
- Nåværende behandling med immundempende medisiner unntatt kroniske orale steroider
- Økende dose av aeroallergen immunterapi (pasienter på stabil dose av aeroallergen immunterapi vil få delta)
- Behandling med omalizumab, reslizumab, mepolizumab innen 4 måneder etter påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Enkeltblindet, Dupilumab eller tilsvarende placebo vil bli administrert til pasientene ved studiebesøkene. Ved hvert studiebesøk vil en enkelt dose dupilumab eller placebo bli gitt til pasientene som skal administreres hjemme. 300 mg/2 ml oppløsning i en enkeltdose ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse gitt en gang annenhver uke i en subkutan injeksjon |
dupilumab 300 mg subkutan injeksjon hver 2. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SNOT 22 Score
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (7 måneder totalt)
|
Dette er en pasientrapportert resultatscore for kronisk rhinosinusitt med eller uten nasal polypose
|
Fra baseline til fullføring av studiet (7 måneder totalt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
UPSIT
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Univ. av Pennsylvania luktidentifikasjonstest
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Lund Mackay scoret
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Objektiv skåre for CT-sinusavbildning, dette er en mye brukt metode for radiologisk stadieinndeling av kronisk rhinosinusitt.
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
ACT-poengsum
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Validert astmakontrolltest, en serie på 5 spørsmål knyttet til pasientens astmakontroll de siste 4 ukene.
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Astma Mini-AQLQ, 15 spørsmål for å vurdere livskvalitet. Denne vurderingen tar ca. 4-5 minutter å fullføre spørsmålene.
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Validert astma livskvalitetsscore
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Endring i FEV1
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Forsert ekspiratorisk volum i første sekund fra spirometri
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Endring i FeNO
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Utåndet nitrogenoksid
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Antall eosinofiler
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Absolutt eosinofiltall
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Totalt serum IgE
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Total IgE
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Serum tryptase
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Biomarkør
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Serum TARC (thymus og aktiveringsregulert cytokin)
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Biomarkør
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
Serum prostaglandin D2
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Biomarkør
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
24 timers urinleukotrien E4
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Biomarkør
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til dupilumab
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Uønskede hendelser
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
|
For å vurdere kumulativ dose av systemiske steroider
Tidsramme: Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Påvirkning på systemiske steroider
|
Fra baseline til fullføring av studiet (totalt 7 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
11. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
11. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
23. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1828-A-18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .