Dupilumab voor door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen
25 augustus 2020 bijgewerkt door: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumab als aanvullende therapie voor door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (AERD)
Proefpersonen met een door een arts gediagnosticeerde door aspirine verergerde luchtwegaandoening (AERD) die ondanks routinematige medische therapie onaanvaardbaar symptomatisch blijven met een SNOT 22-score > 18, zullen worden opgenomen in deze single-center, enkelblinde studie ter beoordeling van de werkzaamheid van dupilumab bij AERD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een enkelblinde, placebogecontroleerde studie die zal worden uitgevoerd bij volwassen patiënten met AERD om de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab bij de behandeling van symptomen van chronische rhinosinusitis te bepalen.
Alle proefpersonen zullen worden behandeld met de door de FDA goedgekeurde en in de handel verkrijgbare dosis voor volwassen atopische dermatitis van 300 mg elke 2 weken subcutaan toegediend, op basis van de waargenomen werkzaamheid en veiligheid van deze dosis. Naast atopische dermatitis is aangetoond dat deze dosis ook werkzaam is bij volwassen astma.15 Patiënten zullen niet worden behandeld met een oplaaddosis, aangezien in andere onderzoeken met dupilumab bij astma en chronische rhinosinusitis met neuspoliepen geen oplaaddosis is gebruikt.
Er zal een screeningperiode van een maand zijn om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt en om de symptoomcontrole en basislijnparameters vast te stellen.
Patiënten zullen hun achtergrondmedicatie voor chronische rhinosinusitis met neuspoliepen en astma voortzetten. Deze medicijnen kunnen nasale corticosteroïden, nasale antihistaminica, systemische antihistaminica, leukotrieenreceptorantagonisten, 5 lipo-oxygenaseremmers, inhalatiecorticosteroïden, langwerkende bèta-agonisten en langwerkende muscarine-antagonisten zijn. Deze controller-medicatie wordt niet verstrekt of geleverd door de sponsor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar en ouder met een door een arts vastgestelde diagnose van door aspirine verergerde luchtwegaandoening, zoals gedefinieerd door een arts met de diagnose astma, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen en een overtuigende klinische voorgeschiedenis van NSAID-gevoeligheid
- Alle proefpersonen moeten ondanks standaard medische therapie een SNOT 22-score ≥ 19 hebben. Deze minimale SNOT 22 werd berekend door het bereik van de SNOT 22-scores in onderzoeken met normale controles plus 8,9 te nemen, wat de minimale klinisch betekenisvolle verbetering in de SNOT 22-score is die door patiënten wordt gedetecteerd.
- In staat om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt < 18 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Actueel tabaksgebruik
- Aanzienlijke, ongecontroleerde medische aandoeningen
- Aanhoudende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in remissie in de afgelopen 12 maanden
- Huidige behandeling met immunosuppressiva behalve chronische orale steroïden
- Momenteel toenemende dosis aeroallergeen-immunotherapie (patiënten met een stabiele dosis aeroallergeen-immunotherapie mogen deelnemen)
- Behandeling met omalizumab, reslizumab, mepolizumab binnen 4 maanden na inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Enkelblind, Dupilumab of bijpassende placebo zal aan de patiënten worden toegediend tijdens de studiebezoeken. Bij elk studiebezoek wordt een enkele dosis dupilumab of placebo aan de patiënten verstrekt om thuis toe te dienen. 300 mg/2 ml oplossing in een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik met naaldbeschermer eenmaal per 2 weken toegediend via een subcutane injectie |
dupilumab 300 mg subcutane injectie om de 2 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SNOT 22 Score
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Dit is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstscore voor chronische rhinosinusitis met of zonder neuspoliepen
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
UPSIT
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Univ. van de test van de de geuridentificatie van Pennsylvania
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Lund Mackay scoort
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Objectieve score voor CT-sinusbeeldvorming, dit is een veelgebruikte methode voor radiologische stadiëring van chronische rhinosinusitis.
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
ACT-score
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Gevalideerde astmacontroletest, een reeks van 5 vragen over de astmacontrole van de patiënt in de afgelopen 4 weken.
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Astma Mini-AQLQ, 15 vragen om de kwaliteit van leven te beoordelen. Deze beoordeling duurt ongeveer 4-5 minuten om de vragen te beantwoorden.
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Gevalideerde astma-kwaliteit van leven-score
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van spirometrie
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Verandering in FeNO
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Uitgeademd stikstofmonoxide
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Aantal eosinofielen
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Absoluut aantal eosinofielen
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Totaal serum IgE
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Totaal IgE
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Serum-tryptase
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Biomarker
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Serum TARC (thymus en activatie gereguleerd cytokine)
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Biomarker
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Serum prostaglandine D2
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Biomarker
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
24 uur urinair leukotrieen E4
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Biomarker
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dupilumab te beoordelen
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Bijwerkingen
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
|
Om de cumulatieve dosis systemische steroïden te beoordelen
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Impact op systemische steroïden
|
Van baseline tot afronding van studie (in totaal 7 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 december 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1828-A-18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .