Dupilumab pro aspirinem exacerbované respirační onemocnění
25. srpna 2020 aktualizováno: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumab jako přídavná terapie pro aspirinem exacerbované respirační onemocnění (AERD)
Subjekty s lékařem diagnostikovaným aspirinem exacerbovaným respiračním onemocněním (AERD), kteří zůstávají nepřijatelně symptomatickí se skóre SNOT 22 > 18 navzdory běžné lékařské terapii, budou zařazeni do této jediné centrální, jednoduše zaslepené studie hodnotící účinnost dupilumabu u AERD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jedinou zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která má být provedena u dospělých pacientů s AERD za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu při léčbě příznaků chronické rinosinusitidy.
Všichni jedinci budou léčeni FDA schválenou a komerčně dostupnou dávkou pro atopickou dermatitidu dospělých 300 mg každé 2 týdny podávanou subkutánně, na základě pozorované účinnosti a bezpečnosti této dávky. Kromě atopické dermatitidy se tato dávka ukázala jako účinná také u astmatu dospělých.15 Pacienti nebudou léčeni nárazovou dávkou, protože jiné studie dupilumabu u astmatu a chronické rinosinusitidy s nosní polypózou nasycovací dávku nepoužívaly.
K určení způsobilosti pacienta a stanovení kontroly symptomů a výchozích parametrů bude následovat jednoměsíční období screeningu.
Pacienti budou pokračovat v základní léčbě chronické rinosinusitidy s nosní polypózou a astmatem. Tyto léky mohou zahrnovat nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, systémová antihistaminika, antagonisty leukotrienových receptorů, 5 inhibitory lipooxygenázy, inhalační kortikosteroidy, dlouhodobě působící beta-agonisty a dlouhodobě působící muskarinové antagonisty. Tyto kontrolní léky sponzor nebude vydávat ani dodávat.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a starší s lékařskou diagnózou respiračního onemocnění exacerbovaného aspirinem, jak je definováno lékařskou diagnózou astmatu, chronické rinosinusitidy s nosní polypózou a přesvědčivou klinickou anamnézou citlivosti na NSAID
- Všichni jedinci musí mít skóre SNOT 22 ≥ 19 navzdory standardní lékařské terapii. Toto minimální SNOT 22 bylo vypočítáno jako rozmezí skóre SNOT 22 ve studiích s normálními kontrolami plus 8,9, což je minimální klinicky významné zlepšení skóre SNOT 22 zjištěné pacienty.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
- Umět dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Pacient < 18 let
- Těhotenství nebo kojení
- Současné užívání tabáku
- Závažné, nekontrolované zdravotní stavy
- Probíhající malignita nebo anamnéza malignity v remisi během posledních 12 měsíců
- Současná léčba imunosupresivními léky kromě chronických perorálních steroidů
- V současné době se zvyšuje dávka aeroalergenové imunoterapie (pacienti se stabilní dávkou aeroalergenní imunoterapie se budou moci zúčastnit)
- Léčba omalizumabem, reslizumabem, mepolizumabem do 4 měsíců od zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Při studijních návštěvách bude pacientům podáván jednoduše zaslepený dupilumab nebo odpovídající placebo. Při každé studijní návštěvě bude pacientům vydána jedna dávka dupilumabu nebo placeba, která bude podávána doma. 300 mg/2 ml roztoku v jednodávkové předplněné injekční stříkačce s krytem jehly podávané jednou za 2 týdny subkutánní injekcí |
dupilumab 300 mg subkutánní injekce každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SNOT 22 Skóre
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Toto je pacientem hlášené výsledné skóre pro chronickou rinosinusitidu s nosní polypózou nebo bez ní
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
UPSIT
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Univ. Pennsylvánského testu identifikace pachu
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Gól Lund Mackay
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Objektivní skóre pro CT sinusové zobrazení, to je široce používaná metoda pro radiologický staging chronické rinosinusitidy.
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
ACT skóre
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Validovaný test kontroly astmatu, série 5 otázek týkajících se kontroly astmatu pacienta za předchozí 4 týdny.
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Astma Mini-AQLQ, 15 otázek k posouzení kvality života. Toto hodnocení trvá přibližně 4-5 minut na vyplnění otázek.
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Validované skóre kvality života astmatu
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Změna FEV1
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Objem usilovného výdechu v první sekundě ze spirometrie
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Změna FeNO
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Vydechovaný oxid dusnatý
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Počet eozinofilů
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Absolutní počet eozinofilů
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Celkové sérové IgE
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Celkový IgE
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Sérová tryptáza
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Biomarker
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Sérum TARC (thymus a aktivací regulovaný cytokin)
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Biomarker
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Sérový prostaglandin D2
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Biomarker
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
24hodinový močový leukotrien E4
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Biomarker
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti dupilumabu
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Nežádoucí události
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
|
Stanovit kumulativní dávku systémových steroidů
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Vliv na systémové steroidy
|
Od základního stavu po dokončení studia (celkem 7 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
11. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
11. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1828-A-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dupilumab
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsZatím nenabíráme
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron PharmaceuticalsNábor
-
Akron Children's HospitalRegeneron Pharmaceuticals; Ohio State UniversityZatím nenabíráme
-
University of MichiganRegeneron PharmaceuticalsNábor
-
Northwestern UniversityNábor
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsNáborChronická rinosinusitida s nosní polypózouFrancie, Shledání
-
University of California, San FranciscoNábor
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...NáborAstma; EozinofilníŠpanělsko
-
Montefiore Medical CenterRegeneron PharmaceuticalsNáborÚčinky léčby dupilumabem u etnicky různorodé populace s chronickou rinosinusitidou s nosní polypózouChronická rinosinusitida s nosními polypySpojené státy