Дупилумаб при респираторных заболеваниях, обостренных аспирином
25 августа 2020 г. обновлено: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Дупилумаб в качестве дополнительной терапии респираторного заболевания, обостряемого аспирином (AERD)
Субъекты с диагностированным врачом респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD), у которых сохраняется неприемлемая симптоматика с оценкой SNOT 22> 18, несмотря на рутинную медикаментозную терапию, будут включены в это одноцентровое слепое исследование, оценивающее эффективность дупилумаба при AERD.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одно слепое плацебо-контролируемое исследование, которое будет проведено у взрослых пациентов с AERD для определения эффективности и безопасности дупилумаба при лечении симптомов хронического риносинусита.
Все субъекты будут получать одобренную FDA и коммерчески доступную дозу для лечения атопического дерматита у взрослых, составляющую 300 мг каждые 2 недели, вводимую подкожно, исходя из наблюдаемой эффективности и безопасности этой дозы. В дополнение к атопическому дерматиту эта доза также показала свою эффективность при астме у взрослых.15 Пациентов не будут лечить нагрузочной дозой, поскольку в других исследованиях дупилумаба при астме и хроническом риносинусите с полипозом носа нагрузочная доза не использовалась.
Будет проведен период скрининга в течение одного месяца, чтобы определить соответствие пациента и установить контроль симптомов и исходные параметры.
Пациенты продолжат принимать базовые препараты для лечения хронического риносинусита с полипозом носа и астмой. Эти препараты могут включать назальные кортикостероиды, назальные антигистаминные препараты, системные антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, ингибиторы 5-липооксигеназы, ингаляционные кортикостероиды, бета-агонисты длительного действия и мускариновые антагонисты длительного действия. Эти контролирующие препараты не будут выдаваться или поставляться спонсором.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше с установленным врачом диагнозом респираторного заболевания, обострившегося при приеме аспирина, на основании установленного врачом диагноза астмы, хронического риносинусита с полипозом носа и убедительной клинической истории чувствительности к НПВП.
- Все субъекты должны иметь балл SNOT 22 ≥ 19, несмотря на стандартную медикаментозную терапию. Этот минимальный показатель SNOT 22 был рассчитан путем взятия диапазона значений SNOT 22 в исследованиях нормального контроля плюс 8,9, что является минимальным клинически значимым улучшением показателя SNOT 22, обнаруженным пациентами.
- Способность понимать и готовность подписать информированное согласие
- Способен соблюдать процедуры обучения
Критерий исключения:
- Пациент < 18 лет
- Беременность или кормление грудью
- Текущее употребление табака
- Значительные, неконтролируемые медицинские условия
- Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в ремиссии в течение последних 12 месяцев.
- Текущее лечение иммунодепрессантами, за исключением хронических пероральных стероидов.
- В настоящее время увеличивается доза аэроаллергенной иммунотерапии (пациенты, получающие стабильную дозу аэроаллергенной иммунотерапии, будут допущены к участию)
- Лечение омализумабом, реслизумабом, меполизумабом в течение 4 месяцев после включения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Одинарное слепое исследование, Дупилумаб или соответствующее плацебо будет вводиться пациентам во время визитов в рамках исследования. Во время каждого исследовательского визита пациентам будет выдаваться разовая доза дупилумаба или плацебо для приема на дому. Раствор 300 мг/2 мл в однодозовом предварительно заполненном шприце с иглой, вводимый один раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. |
дупилумаб 300 мг подкожно каждые 2 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
СНОТ 22 Оценка
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Это оцениваемая пациентом оценка исхода хронического риносинусита с полипозом носа или без него.
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
УПСИТ
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Ун-т Тест идентификации запаха в Пенсильвании
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Лунд Маккей счет
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Объективная оценка КТ придаточных пазух, это широко используемый метод рентгенологического стадирования хронического риносинусита.
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Оценка ACT
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Утвержденный тест контроля над астмой, серия из 5 вопросов, связанных с контролем астмы у пациента за предыдущие 4 недели.
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Asthma Mini-AQLQ, 15 вопросов для оценки качества жизни. Эта оценка занимает примерно 4-5 минут, чтобы ответить на вопросы.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Валидированная оценка качества жизни при астме
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Изменение ОФВ1
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Объем форсированного выдоха за первую секунду по данным спирометрии
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Изменение FeNO
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Выдыхаемый оксид азота
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Количество эозинофилов
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Абсолютное количество эозинофилов
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Общий сывороточный IgE
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Общий IgE
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Триптаза сыворотки
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Биомаркер
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Сыворотка TARC (тимус и цитокин, регулируемый активацией)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Биомаркер
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Сывороточный простагландин D2
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Биомаркер
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Лейкотриен Е4 в моче за 24 часа
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Биомаркер
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Оценить безопасность и переносимость дупилумаба.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Неблагоприятные события
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
|
Для оценки кумулятивной дозы системных стероидов
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Влияние на системные стероиды
|
От исходного уровня до завершения исследования (всего 7 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1828-A-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .