Dupilumab bei Aspirin-verschlimmerter Atemwegserkrankung
25. August 2020 aktualisiert von: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumab als Zusatztherapie bei Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD)
Probanden mit einer vom Arzt diagnostizierten Aspirin-exazerbierten Atemwegserkrankung (AERD), die trotz routinemäßiger medizinischer Therapie mit einem SNOT 22-Score > 18 inakzeptable Symptome aufweisen, werden in diese einfach verblindete Einzelzentrumsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von Dupilumab bei AERD aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine einfach verblindete, placebokontrollierte Studie, die an erwachsenen Patienten mit AERD durchgeführt wird, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab bei der Behandlung von Symptomen einer chronischen Rhinosinusitis zu bestimmen.
Alle Probanden werden mit der von der FDA zugelassenen und im Handel erhältlichen Dosis von 300 mg bei atopischer Dermatitis bei Erwachsenen alle zwei Wochen subkutan behandelt, basierend auf der beobachteten Wirksamkeit und Sicherheit dieser Dosis. Zusätzlich zur atopischen Dermatitis hat sich diese Dosis auch bei Asthma bei Erwachsenen als wirksam erwiesen.15 Patienten werden nicht mit einer Aufsättigungsdosis behandelt, da in anderen Studien zu Dupilumab bei Asthma und chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen keine Aufsättigungsdosis verwendet wurde.
Es wird einen einmonatigen Screening-Zeitraum geben, um die Eignung des Patienten zu bestimmen und die Symptomkontrolle sowie Ausgangsparameter festzulegen.
Die Patienten werden weiterhin ihre Hintergrundmedikation gegen chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen und Asthma einnehmen. Zu diesen Medikamenten können nasale Kortikosteroide, nasale Antihistaminika, systemische Antihistaminika, Leukotrienrezeptor-Antagonisten, 5-Lipooxygenase-Inhibitoren, inhalative Kortikosteroide, langwirksame Beta-Agonisten und langwirksame Muskarinantagonisten gehören. Diese Kontrollmedikamente werden vom Sponsor nicht abgegeben oder bereitgestellt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 18 Jahren mit einer ärztlichen Diagnose einer durch Aspirin verschlimmerten Atemwegserkrankung, definiert durch eine ärztliche Diagnose von Asthma, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypose und einer überzeugenden klinischen Vorgeschichte einer NSAID-Empfindlichkeit
- Alle Probanden müssen trotz standardmäßiger medizinischer Therapie einen SNOT 22-Score ≥ 19 aufweisen. Dieser minimale SNOT 22 wurde berechnet, indem der Bereich der SNOT 22-Werte in Studien mit normalen Kontrollpersonen plus 8,9 herangezogen wurde, was der minimalen klinisch bedeutsamen Verbesserung des SNOT 22-Werts entspricht, die von Patienten festgestellt wurde.
- Verständnisfähig und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Kann die Studienabläufe einhalten
Ausschlusskriterien:
- Patient < 18 Jahre alt
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Aktueller Tabakkonsum
- Erhebliche, unkontrollierte Erkrankungen
- Anhaltende Malignität oder Malignitätsgeschichte in Remission innerhalb der letzten 12 Monate
- Derzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten außer chronischen oralen Steroiden
- Derzeit steigende Dosis der Aeroallergen-Immuntherapie (Patienten mit stabiler Dosis der Aeroallergen-Immuntherapie dürfen teilnehmen)
- Behandlung mit Omalizumab, Reslizumab, Mepolizumab innerhalb von 4 Monaten nach der Einschreibung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlungsarm
Den Patienten wird bei den Studienbesuchen einfach verblindet Dupilumab oder ein passendes Placebo verabreicht. Bei jedem Studienbesuch wird den Patienten eine Einzeldosis Dupilumab oder Placebo verabreicht, die sie zu Hause verabreichen. 300 mg/2 ml Lösung in einer Einzeldosis-Fertigspritze mit Nadelschutz, einmal alle 2 Wochen als subkutane Injektion verabreicht |
Dupilumab 300 mg subkutane Injektion alle 2 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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SNOT 22 Punkte
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Hierbei handelt es sich um einen vom Patienten berichteten Outcome-Score für chronische Rhinosinusitis mit oder ohne Nasenpolypose
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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UPSIT
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Univ. Geruchserkennungstest von Pennsylvania
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Lund Mackay-Punktzahl
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Objektiver Score für die CT-Sinus-Bildgebung. Dabei handelt es sich um eine weit verbreitete Methode zur radiologischen Einstufung chronischer Rhinosinusitis.
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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ACT-Score
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Validierter Asthmakontrolltest, eine Reihe von 5 Fragen zur Asthmakontrolle des Patienten in den letzten 4 Wochen.
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Asthma Mini-AQLQ, 15 Fragen zur Beurteilung der Lebensqualität. Diese Bewertung dauert etwa 4–5 Minuten, um die Fragen zu beantworten.
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Validierter Asthma-Lebensqualitäts-Score
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Änderung des FEV1
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde aus der Spirometrie
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Änderung von FeNO
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Ausgeatmetes Stickoxid
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Anzahl der Eosinophilen
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Absolute Eosinophilenzahl
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Gesamtserum-IgE
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Gesamt-IgE
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Serum-Tryptase
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Biomarker
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Serum TARC (Thymus und aktivierungsreguliertes Zytokin)
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Biomarker
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Serumprostaglandin D2
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Biomarker
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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24-Stunden-Leukotrien E4 im Urin
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Biomarker
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dupilumab
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Nebenwirkungen
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Zur Beurteilung der kumulativen Dosis systemischer Steroide
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Auswirkungen auf systemische Steroide
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Vom Studienbeginn bis zum Abschluss des Studiums (insgesamt 7 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. September 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Juli 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. August 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1828-A-18
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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