Dupilumab w leczeniu chorób układu oddechowego zaostrzonych przez aspirynę
25 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Dupilumab jako terapia dodatkowa w chorobie układu oddechowego zaostrzanej przez aspirynę (AERD)
Pacjenci z rozpoznaną przez lekarza chorobą układu oddechowego zaostrzoną przez aspirynę (AERD), u których pomimo rutynowego leczenia zachowają się niedopuszczalne objawy z wynikiem SNOT 22 > 18, zostaną włączeni do tego jednoośrodkowego badania z pojedynczą ślepą próbą oceniającego skuteczność dupilumabu w AERD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pojedyncze ślepe, kontrolowane placebo badanie, które zostanie przeprowadzone u dorosłych pacjentów z AERD w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa dupilumabu w leczeniu objawów przewlekłego zapalenia zatok przynosowych.
Wszyscy pacjenci będą leczeni zatwierdzoną przez FDA i dostępną w handlu dawką dla dorosłych z atopowym zapaleniem skóry wynoszącą 300 mg co 2 tygodnie, podawaną podskórnie, w oparciu o obserwowaną skuteczność i bezpieczeństwo tej dawki. Wykazano, że poza atopowym zapaleniem skóry ta dawka jest również skuteczna w leczeniu astmy u dorosłych.15 Pacjenci nie będą leczeni dawką nasycającą, ponieważ w innych badaniach dupilumabu w astmie i przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych z polipami nosa nie stosowano dawki nasycającej.
Zostanie przeprowadzony miesięczny okres badań przesiewowych w celu określenia kwalifikacji pacjenta oraz ustalenia kontroli objawów i parametrów wyjściowych.
Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie leków stosowanych w leczeniu przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipowatością nosa i astmą. Leki te mogą obejmować donosowe kortykosteroidy, donosowe leki przeciwhistaminowe, ogólnoustrojowe leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora leukotrienowego, inhibitory 5-lipooksygenazy, wziewne kortykosteroidy, długo działający beta-agoniści i długo działający antagoniści muskarynowi. Te leki kontrolujące nie będą wydawane ani dostarczane przez sponsora.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
11
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14607
- Rochester Regional Health - Allergy/Immunology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z rozpoznaniem przez lekarza choroby układu oddechowego zaostrzanej przez aspirynę, zdefiniowanej przez lekarza jako astma, przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa oraz przekonujący wywiad kliniczny nadwrażliwości na NLPZ
- Wszyscy badani muszą mieć wynik SNOT 22 ≥ 19 pomimo standardowej terapii medycznej. Ten minimalny SNOT 22 został obliczony przez przyjęcie zakresu wyników SNOT 22 w badaniach normalnych kontroli plus 8,9, co stanowi minimalną klinicznie znaczącą poprawę wyniku SNOT 22 wykrytą przez pacjentów.
- Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać procedur studiów
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent < 18 lat
- Ciąża lub karmienie piersią
- Bieżące używanie tytoniu
- Znaczące, niekontrolowane stany medyczne
- Trwająca choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w remisji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi z wyjątkiem przewlekłych sterydów doustnych
- Obecnie zwiększana dawka immunoterapii wziewnej (pacjenci otrzymujący stałą dawkę immunoterapii wziewnej będą mogli uczestniczyć)
- Leczenie omalizumabem, reslizumabem, mepolizumabem w ciągu 4 miesięcy od włączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Podczas wizyt w ramach badania pacjentom zostanie podany pojedynczo zaślepiony dupilumab lub pasujące placebo. Podczas każdej wizyty w ramach badania pacjentom zostanie wydana pojedyncza dawka dupilumabu lub placebo do podania w domu. 300 mg/2 ml roztwór w jednodawkowej ampułko-strzykawce z osłonką na igłę, podawany raz na 2 tygodnie we wstrzyknięciu podskórnym |
dupilumab 300 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SNOT 22 Wynik
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Jest to zgłaszana przez pacjentów ocena punktowa przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipowatością nosa lub bez niej
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
UPIT
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Uniw. testu identyfikacji zapachu w Pensylwanii
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Wynik Lunda Mackaya
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Obiektywna ocena dla obrazowania CT zatok, jest to szeroko stosowana metoda radiologicznej oceny zaawansowania przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok.
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Wynik ACT
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Zatwierdzony test kontroli astmy, seria 5 pytań dotyczących kontroli astmy pacjenta w ciągu ostatnich 4 tygodni.
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Astma Mini-AQLQ, 15 pytań do oceny jakości życia. Ta ocena trwa około 4-5 minut, aby wypełnić pytania.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Potwierdzona ocena jakości życia astmy
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Zmiana FEV1
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie ze spirometrii
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Zmiana FeNO
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Wydychany tlenek azotu
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Liczba eozynofili
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Bezwzględna liczba eozynofili
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Całkowite surowicze IgE
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
IgE całkowite
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Tryptaza surowicy
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Biomarker
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Serum TARC (cytokina regulowana grasicą i aktywacją)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Biomarker
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Surowica prostaglandyna D2
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Biomarker
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Leukotrien E4 z 24 godzinnego moczu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Biomarker
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dupilumabu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Zdarzenia niepożądane
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
|
Aby ocenić skumulowaną dawkę ogólnoustrojowych steroidów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Wpływ na ogólnoustrojowe sterydy
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania (łącznie 7 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: S Shahzad Mustafa, MD, Lead Physician
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Berges-Gimeno MP, Simon RA, Stevenson DD. Long-term treatment with aspirin desensitization in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jan;111(1):180-6. doi: 10.1067/mai.2003.7.
- Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):676-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.020. Epub 2014 Oct 3.
- Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2013 May;33(2):163-76. doi: 10.1016/j.iac.2012.11.002. Epub 2012 Dec 23. Erratum In: Immunol Allergy Clin North Am. 2013 Aug;33(3):xi.
- Ta V, White AA. Survey-Defined Patient Experiences With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):711-8. doi: 10.1016/j.jaip.2015.03.001. Epub 2015 Apr 7.
- Stevenson DD, Pleskow WW, Simon RA, Mathison DA, Lumry WR, Schatz M, Zeiger RS. Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: a double-blind crossover study of treatment with aspirin. J Allergy Clin Immunol. 1984 Apr;73(4):500-7. doi: 10.1016/0091-6749(84)90361-0.
- Swierczynska-Krepa M, Sanak M, Bochenek G, Strek P, Cmiel A, Gielicz A, Plutecka H, Szczeklik A, Nizankowska-Mogilnicka E. Aspirin desensitization in patients with aspirin-induced and aspirin-tolerant asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):883-90. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.041. Epub 2014 Apr 24.
- Fruth K, Pogorzelski B, Schmidtmann I, Springer J, Fennan N, Fraessdorf N, Boessert A, Schaefer D, Gosepath J, Mann WJ. Low-dose aspirin desensitization in individuals with aspirin-exacerbated respiratory disease. Allergy. 2013;68(5):659-65. doi: 10.1111/all.12131. Epub 2013 Mar 7.
- Esmaeilzadeh H, Nabavi M, Aryan Z, Arshi S, Bemanian MH, Fallahpour M, Mortazavi N. Aspirin desensitization for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Immunol. 2015 Oct;160(2):349-57. doi: 10.1016/j.clim.2015.05.012. Epub 2015 Jun 14.
- Waldram JD, White AA. A survey of aspirin desensitization practices among allergists and fellows in training in the United States. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1253-1255. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.016. Epub 2016 Jul 21. No abstract available.
- Samuelsson B, Dahlen SE, Lindgren JA, Rouzer CA, Serhan CN. Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects. Science. 1987 Sep 4;237(4819):1171-6. doi: 10.1126/science.2820055.
- Laidlaw TM, Boyce JA. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease--New Prime Suspects. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):484-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1514013. No abstract available.
- Bachert C, Zhang N. Chronic rhinosinusitis and asthma: novel understanding of the role of IgE 'above atopy'. J Intern Med. 2012 Aug;272(2):133-43. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02559.x.
- Patou J, Gevaert P, Van Zele T, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):110-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.059. Epub 2007 Nov 5.
- Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B, Pirozzi G, Sutherland ER, Evans RR, Joish VN, Eckert L, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Louis-Tisserand M, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting beta2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):31-44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5. Epub 2016 Apr 27.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Juniper EF, Buist AS, Cox FM, Ferrie PJ, King DR. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999 May;115(5):1265-70. doi: 10.1378/chest.115.5.1265.
- Gillett S, Hopkins C, Slack R, Browne JP. A pilot study of the SNOT 22 score in adults with no sinonasal disease. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):467-9. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01975.x.
- Lange B, Thilsing T, Baelum J, Kjeldsen AD. The Sinonasal Outcome Test 22 score in persons without chronic rhinosinusitis. Clin Otolaryngol. 2016 Apr;41(2):127-30. doi: 10.1111/coa.12481. Epub 2016 Feb 4.
- Sommer DD, Hoffbauer S, Au M, Sowerby LJ, Gupta MK, Nayan S. Treatment of aspirin exacerbated respiratory disease with a low salicylate diet: a pilot crossover study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Jan;152(1):42-7. doi: 10.1177/0194599814555836. Epub 2014 Oct 24. Erratum In: Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Feb;152(2):378.
- Sommer DD, Rotenberg BW, Sowerby LJ, Lee JM, Janjua A, Witterick IJ, Monteiro E, Gupta MK, Au M, Nayan S. A novel treatment adjunct for aspirin exacerbated respiratory disease: the low-salicylate diet: a multicenter randomized control crossover trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Apr;6(4):385-91. doi: 10.1002/alr.21678. Epub 2016 Jan 11.
- Cho KS, Soudry E, Psaltis AJ, Nadeau KC, McGhee SA, Nayak JV, Hwang PH. Long-term sinonasal outcomes of aspirin desensitization in aspirin exacerbated respiratory disease. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(4):575-81. doi: 10.1177/0194599814545750. Epub 2014 Aug 12.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 czerwca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1828-A-18
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .