Seviteronelin aktiivisuus potilailla, joilla on androgeenireseptori (AR) -positiivinen glioblastooma (START)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ollakseen oikeutettu hoitoon tutkimuksessa potilaiden on edelleen täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yhtään poissulkemiskriteeriä rekisteröintihetkellä. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat, joilla on patologisesti vahvistettu edennyt GBM;
2. Riittävä ja helposti saatavilla oleva kudos molekyyliseulontaa varten;

3. Potilaat, jotka saavat viimeistä tavanomaista hoitoa tai jotka ovat saaneet ja epäonnistuneet kaikessa tavanomaisessa syövän vastaisessa hoidossa (jos standardihoito on olemassa) tai jotka ovat dokumentoidusti sopimattomia mihinkään muuhun standardihoitoon. Huono ennuste syövät tai syövät, joiden odotettu vasteaste tavalliselle hoidolle tutkijan mielipiteen ja saatavilla olevan näytön perusteella) voidaan seuloa aikaisemmalla hoitolinjalla.

   1. Epäonnistuminen määritellään joko taudin etenemiseksi (kliininen tai radiologinen) tai tavanomaisen hoidon intoleranssi, joka johtaa hoidon keskeyttämiseen.
   2. Dokumentoituun soveltumattomuuteen muuhun standardihoitoon sisältyy tunnettu yliherkkyys, elinten toimintahäiriö tai muut potilastekijät, jotka tekisivät hoidon sopimattomaksi vastuullisen tutkijan arvion mukaan;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2;
5. halukas ja mahdollisesti kykenevä noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien vaadittujen arvioiden kohtelu, ajoitus ja/tai luonne; Tarkoituksena on seuloa potilaat, jotka periaatteessa haluavat osallistua START-tutkimukseen, jos heillä todetaan olevan sopiva kasvaimen biomarkkeri ja he ovat edelleen oikeutettuja mukaan hoitoon;
6. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen molekyyliseulonta- ja hoitotutkimukseen.
7. saanut kaikki tavanomaiset syövän vastaiset hoidot ja epäonnistuneet tai on dokumentoitu sopimattomuus mihinkään muuhun standardihoitoon, jos standardihoito on olemassa;
8. Kliininen tai radiologinen eteneminen viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen;

9. Riittävä elinjärjestelmän toiminta seuraavien vähimmäislaboratoriovaatimusten perusteella arvioituna (7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa):

   1. luuytimen toiminta; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l); valkosolujen määrä ≥3000 solua/μl
   2. maksan toiminta; ALAT/AST ≤ 3 x ULN (jos maksametastaaseja ei ole, ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   3. munuaisten toiminta; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
10. täyttää kaikki asiaankuuluvassa tutkimuksen lisäyksessä määritellyt lisäkriteerit;
11. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tiettyyn hoitotutkimukseen.
12. AR-positiivinen GBM vahvistettu immunohistokemialla
13. Pystyy täyttämään opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit sisältävät seulonnan kannalta merkitykselliset, mutta myös:

1. Soveltuu standardihoitoon tai hyväksyttyyn standardihoitoon, jos potilasta ei ole aiemmin hoidettu;
2. Tietyt rinnakkaissairaudet tai -tilat (esim. psykiatriset) tai samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat estää osallistumisen ja/tai olla vuorovaikutuksessa seviteronelin, deksametasonin tai GnRH-analogin kanssa;
3. Muut samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka voivat vaarantaa keskeisten tulosten arvioinnin tai lääkärin mielestä rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa;
4. Muiden kuin keskushermostojärjestelmän (CNS) syöpien osalta potilaat, joilla on oireinen keskushermostosyöpä. Koehenkilöt, joilla on vakaa neurologinen toiminta ja jotka käyttävät vakaita annoksia steroideja/epilepsialääkkeitä yli 4 viikon ajan ja joilla ei ole näyttöä keskushermoston etenemisestä 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia.
5. Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, ellei sitä ole hoidettu asianmukaisesti ja ellei ole todettu etenevän ja metastaattisen taudin vapaaksi vähintään 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on aiemmin ollut asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä, ovat kelpoisia.
6. Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy. Naisten tulee olla postmenopausaalisilla, hedelmättömillä tai käyttää luotettavaa ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Miesten on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja tai heillä on oltava ehkäisymenetelmä (tarvittaessa kaksoiseste).
7. Tunnettu yliherkkyys seviteronelin, deksametasonin ja/tai GnRH-analogin aktiivisille tai inaktiivisille komponenteille;
8. Aiempi hoito seviteronelilla tai saman luokan aineilla;

9. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

   • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Palliatiivinen sädehoito (kivunlievitykseen) on hyväksyttävää vain, jos säteilytetty kenttä ei sisällä kohdevaurioita;
   • Immunoterapia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
   • Kemoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai toipumiseen asti aiemmasta hoidosta (sen mukaan kumpi on pidempi);
10. Minkä tahansa tutkimushoidon antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista;
11. Hoitoa vaativa aktiivinen eturauhassyöpä.
12. Hoitoa vaativa aktiivinen rintasyöpä.
13. Oireinen keskushermoston syöpä. Potilaat, joilla on vakaa neurologinen toiminta ja jotka ovat saaneet vakaita annoksia steroideja/epilepsialääkkeitä yli 4 viikkoa ennen seulontaa, ovat kelvollisia.
14. Korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) >470 ms. Jos seulonta-EKG:n QTcF-väli on > 470 ms, se voidaan toistaa kerran, ja jos uusittava EKG on < 470 ms, potilas voidaan ottaa mukaan.
15. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes, toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta).
16. Mikä tahansa sairaus, joka voi estää potilaan osallistumisen tutkimukseen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustuloksia.
17. Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä viimeisen 6 kuukauden aikana.
18. Tunnetut aktiiviset ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot.