Attività del seviteronel in pazienti con glioblastoma positivo al recettore degli androgeni (AR). (START)

Criterio di inclusione:

1. Per essere idonei al trattamento nello studio, i pazienti devono continuare a soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione al momento della registrazione. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni, con GBM avanzato patologicamente confermato;
2. Tessuto sufficiente e accessibile per lo screening molecolare;

3. Pazienti che ricevono l'ultima linea di trattamento standard o che hanno ricevuto e hanno fallito tutte le terapie antitumorali standard (ove esistano terapie standard) o hanno documentato la non idoneità per qualsiasi ulteriore terapia antitumorale standard Tumori a prognosi infausta o tumori con un basso tasso di risposta atteso al trattamento standard (nel parere dello sperimentatore e sulla base delle prove disponibili) può essere sottoposto a screening su una linea di trattamento precedente.

   1. Il fallimento è definito come progressione della malattia (clinica o radiologica) o intolleranza alla terapia standard con conseguente interruzione della terapia.
   2. L'inidoneità documentata per un'ulteriore terapia standard include ipersensibilità nota, disfunzione d'organo o altri fattori del paziente che renderebbero la terapia inadatta a giudizio dello sperimentatore responsabile;
4. Performance status ECOG 0, 1 o 2;
5. Disponibilità e potenzialmente in grado di soddisfare i requisiti di studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura delle valutazioni richieste; È intenzione sottoporre a screening i pazienti che in linea di principio desiderano partecipare allo studio START se presentano un biomarcatore tumorale appropriato e sono ancora idonei per l'arruolamento al momento della fase di trattamento;
6. Consenso informato scritto e firmato alla partecipazione allo studio di screening e trattamento molecolare.
7. Ha ricevuto e fallito tutte le terapie antitumorali standard o ha documentato l'inadeguatezza per qualsiasi ulteriore terapia standard, se esiste una terapia standard;
8. Progressione clinica o radiologica durante o dopo l'ultima terapia antitumorale;

9. Adeguata funzionalità del sistema d'organo valutata dai seguenti requisiti minimi di laboratorio (entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

   1. funzione del midollo osseo; piastrine ≥ 100 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L ed emoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L); conta leucocitaria ≥3.000 cellule/μL
   2. funzionalità epatica; ALT/AST ≤ 3 x ULN (in assenza di metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN;
   3. funzione renale; creatinina sierica ≤1,5xULN;
10. Soddisfare eventuali criteri di inclusione aggiuntivi specificati nell'addendum dello studio pertinente;
11. Consenso informato scritto e firmato alla partecipazione allo studio di trattamento specifico.
12. GBM AR-positivo confermato da immunoistochimica
13. In grado di soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

I criteri di esclusione includeranno quelli rilevanti per lo screening, ma includeranno anche:

1. Adatto per terapia standard o cure standard accettate, se il paziente non è stato trattato in precedenza;
2. Comorbidità o condizioni specifiche (ad es. psichiatrici) o farmaci concomitanti che possono controindicare la partecipazione e/o interagire con seviteronel, desametasone o l'analogo del GnRH;
3. Altre comorbilità o condizioni che possono compromettere la valutazione degli esiti chiave o, secondo il parere del medico, limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo;
4. Per i tumori non del sistema nervoso centrale (SNC), pazienti con coinvolgimento sintomatico del SNC del proprio tumore. Sono ammissibili i soggetti con funzione neurologica stabile, con dosi stabili di steroidi/antiepilettici per 4 settimane e senza evidenza di progressione del sistema nervoso centrale nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio;
5. - Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della registrazione a meno che non sia adeguatamente trattato e determinato libero da malattia progressiva e metastatica per almeno 6 mesi. Sono ammissibili i pazienti con una storia pregressa di carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica;
6. Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in post-menopausa, sterili o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (doppia barriera, se necessario).
7. Storia nota di ipersensibilità ai componenti attivi o inattivi di seviteronel, desametasone e/o analogo del GnRH;
8. Precedente trattamento con seviteronel o agente della stessa classe;

9. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose del trattamento in studio:

   • Radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. La radioterapia palliativa (per l'analgesia) è accettabile solo se il campo irradiato non include lesioni bersaglio;
   • Immunoterapia entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
   • Chemioterapia, terapia biologica o terapia ormonale entro 14 giorni o 5 emivite di un farmaco prima della prima dose del trattamento in studio o fino al recupero dalla terapia precedente (qualunque sia il più lungo);
10. Somministrazione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio;
11. Cancro alla prostata attivo che richiede trattamento.
12. Cancro al seno attivo che richiede un trattamento.
13. Cancro sintomatico del sistema nervoso centrale. Sono ammissibili i soggetti con funzione neurologica stabile, che assumono dosi stabili di steroidi/antiepilettici nelle 4 settimane precedenti lo screening.
14. Intervallo QT corretto mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) >470 msec. Se l'intervallo QTcF dell'ECG di screening è >470 msec, può essere ripetuto una volta e se l'ECG ripetuto è <470 msec, il paziente può essere arruolato.
15. Aritmie cardiache clinicamente significative (p. es., tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente).
16. Qualsiasi condizione medica che potrebbe precludere la partecipazione del paziente allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o che potrebbe interferire con i risultati dello studio.
17. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association nei 6 mesi precedenti.
18. Infezioni attive note da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.