Actividad de seviteronel en pacientes con glioblastoma con receptor de andrógenos (AR) positivo (START)

Criterios de inclusión:

1. Para ser elegible para el tratamiento en el estudio, los pacientes deben seguir cumpliendo todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión en el momento del registro. Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años, con GBM avanzado confirmado patológicamente;
2. Tejido suficiente y accesible para el cribado molecular;

3. Pacientes que reciben su última línea de tratamiento estándar o que han recibido y fracasado en toda la terapia estándar contra el cáncer (cuando existe una terapia estándar) o tienen una inadecuación documentada para cualquier otra terapia estándar contra el cáncer Cánceres de mal pronóstico o cánceres con una baja tasa de respuesta esperada al tratamiento estándar (en el opinión del investigador y en base a la evidencia disponible) pueden ser evaluados en una línea anterior de tratamiento.

   1. El fracaso se define como la progresión de la enfermedad (clínica o radiológica) o la intolerancia a la terapia estándar que resulta en la interrupción de la terapia.
   2. La inadecuación documentada para la terapia estándar adicional incluye hipersensibilidad conocida, disfunción orgánica u otros factores del paciente que harían que la terapia no fuera adecuada a juicio del investigador responsable;
4. estado funcional ECOG 0, 1 o 2;
5. Dispuesto y potencialmente capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas; La intención es evaluar a los pacientes que, en principio, desean participar en el estudio START si se determina que tienen un biomarcador tumoral apropiado y aún son elegibles para la inscripción en el momento de la fase de tratamiento;
6. Consentimiento informado por escrito firmado para participar en el estudio de detección y tratamiento molecular.
7. Recibió y fracasó en toda la terapia estándar contra el cáncer o tiene una inadecuación documentada para cualquier otra terapia estándar, si existe una terapia estándar;
8. Progresión clínica o radiológica durante o después de la última terapia contra el cáncer;

9. Función adecuada del sistema orgánico según lo evaluado por los siguientes requisitos mínimos de laboratorio (dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio):

   1. función de la médula ósea; plaquetas ≥ 100 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L); recuento de glóbulos blancos ≥3,000 células/μL
   2. Función del hígado; ALT/AST ≤ 3 x ULN (en ausencia de metástasis hepáticas, ≤ 5 x ULN para pacientes con afectación hepática) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN;
   3. función renal; creatinina sérica ≤1,5xULN;
10. Cumplir con los criterios de inclusión adicionales especificados en el apéndice del estudio correspondiente;
11. Consentimiento informado por escrito y firmado para participar en el estudio de tratamiento específico.
12. GBM AR positivo confirmado por inmunohistoquímica
13. Capaz de cumplir con los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

Los criterios de exclusión incluirán aquellos relevantes para la selección, pero también incluirán:

1. Adecuado para terapia estándar o atención estándar aceptada, si el paciente no ha sido tratado previamente;
2. Comorbilidades o condiciones específicas (p. psiquiátrico) o medicamentos concomitantes que pueden contraindicar la participación y/o interactuar con seviteronel, dexametasona o el análogo de GnRH;
3. Otras comorbilidades o condiciones que puedan comprometer la evaluación de los resultados clave o, en opinión del médico, limiten la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo;
4. Para cánceres que no sean del sistema nervioso central (SNC), pacientes con afectación sintomática del SNC de su cáncer. Son elegibles los sujetos con una función neurológica estable, con dosis estables de esteroides/antiepilépticos durante 4 semanas y sin evidencia de progresión del SNC en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio;
5. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al registro, a menos que se haya tratado adecuadamente y se haya determinado que no ha presentado enfermedad progresiva ni metastásica durante al menos 6 meses. Los pacientes con antecedentes de carcinoma in situ, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma superficial de células de transición de la vejiga tratados adecuadamente son elegibles;
6. Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, infértiles o utilizar un método anticonceptivo fiable. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de barrera (doble barrera, si es necesario).
7. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los componentes activos o inactivos de seviteronel, dexametasona y/o análogo de GnRH;
8. Tratamiento previo con seviteronel o la misma clase de agente;

9. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

   • Radioterapia, cirugía o embolización tumoral en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La radioterapia paliativa (para analgesia) es aceptable solo si el campo irradiado no incluye lesiones diana;
   • Inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   • Quimioterapia, terapia biológica o terapia hormonal dentro de los 14 días o 5 semividas de un fármaco antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o hasta la recuperación de la terapia anterior (lo que sea más largo);
10. Administración de cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio;
11. Cáncer de próstata activo que requiere tratamiento.
12. Cáncer de mama activo que requiere tratamiento.
13. Cáncer del sistema nervioso central sintomático. Son elegibles los sujetos con función neurológica estable, con dosis estables de esteroides/antiepilépticos durante 4 semanas antes de la selección.
14. Intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) de detección >470 mseg. Si el intervalo QTcF del ECG de detección es > 470 ms, se puede repetir una vez, y si el ECG repetido es < 470 ms, se puede inscribir al paciente.
15. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado).
16. Cualquier condición médica que pudiera impedir la participación del paciente en el estudio, presentar un riesgo médico indebido o que pudiera interferir con los resultados del estudio.
17. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association en los 6 meses anteriores.
18. Infecciones conocidas por virus de la inmunodeficiencia humana activa, hepatitis B o hepatitis C.