Atividade de Seviteronel em Pacientes com Glioblastoma Positivo para Receptor de Androgênio (AR) (START)

Critério de inclusão:

1. Para serem elegíveis para tratamento no estudo, os pacientes devem continuar a atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão no momento do registro. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos, com GBM avançado confirmado patologicamente;
2. Tecido suficiente e acessível para triagem molecular;

3. Pacientes recebendo sua última linha de tratamento padrão ou que receberam e falharam em todas as terapias padrão anticancerígenas (onde existe terapia padrão) ou documentaram inadequação para qualquer outra terapia padrão anticancerígena Cânceres de mau prognóstico ou cânceres com baixa taxa de resposta esperada ao tratamento padrão (no opinião do investigador e com base nas evidências disponíveis) podem ser rastreados em uma linha de tratamento anterior.

   1. A falha é definida como progressão da doença (clínica ou radiológica) ou intolerância à terapia padrão, resultando na descontinuação da terapia.
   2. A inadequação documentada para terapia padrão adicional inclui hipersensibilidade conhecida, disfunção orgânica ou outros fatores do paciente que tornariam a terapia inadequada no julgamento do investigador responsável;
4. status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2;
5. Disposto e potencialmente capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações exigidas; A intenção é rastrear os pacientes que, em princípio, desejam participar do estudo START se tiverem um biomarcador tumoral apropriado e ainda forem elegíveis para inscrição no momento da fase de tratamento;
6. Consentimento informado assinado e por escrito para participação na triagem molecular e estudo de tratamento.
7. Recebeu e falhou em todas as terapias padrão anticancerígenas ou documentou inadequação para qualquer outra terapia padrão, se a terapia padrão existir;
8. Progressão clínica ou radiológica durante ou após a última terapia anticancerígena;

9. Funcionamento adequado do sistema de órgãos conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais mínimos (dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo):

   1. função da medula óssea; plaquetas ≥ 100 x 109/L, CAN ≥ 1,5 x 109/L e hemoglobina ≥9g/dL (5,6mmol/L); contagem de glóbulos brancos ≥3.000 células/μL
   2. função do fígado; ALT/AST ≤ 3 x LSN (na ausência de metástases hepáticas, ≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) e bilirrubina total ≤1,5xULN;
   3. função renal; creatinina sérica ≤1,5xULN;
10. Atender a quaisquer critérios de inclusão adicionais especificados no adendo do estudo relevante;
11. Consentimento informado assinado e por escrito para participação no estudo de tratamento específico.
12. GBM AR positivo confirmado por imuno-histoquímica
13. Capaz de cumprir os requisitos de estudo

Critério de exclusão:

Os critérios de exclusão incluirão aqueles relevantes para triagem, mas também incluem:

1. Adequado para terapia padrão ou tratamento padrão aceito, se o paciente não tiver sido tratado anteriormente;
2. Comorbidades ou condições específicas (por exemplo, psiquiátricos) ou medicamentos concomitantes que possam contra-indicar a participação e/ou interagir com seviteronel, dexametasona ou o análogo de GnRH;
3. Outras comorbidades ou condições que possam comprometer a avaliação dos principais desfechos ou, na opinião do clínico, limitar a capacidade do paciente de cumprir o protocolo;
4. Para cânceres não do sistema nervoso central (SNC), pacientes com envolvimento sintomático do SNC de seu câncer. Indivíduos com função neurológica estável, em doses estáveis ​​de esteróides/antiepilépticos durante 4 semanas e sem evidência de progressão do SNC dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis;
5. História de outra malignidade dentro de 2 anos antes do registro, a menos que adequadamente tratada e determinada como livre de doença progressiva e metastática por pelo menos 6 meses. Pacientes com histórico de carcinoma in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma superficial de células transicionais da bexiga são elegíveis;
6. Gravidez, lactação ou contracepção inadequada. As mulheres devem estar na pós-menopausa, inférteis ou usar um meio confiável de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do registro. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou usar um método contraceptivo de barreira (dupla barreira, se necessário).
7. História conhecida de hipersensibilidade aos componentes ativos ou inativos de seviteronel, dexametasona e/ou análogo de GnRH;
8. Tratamento prévio com seviteronel ou agente da mesma classe;

9. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose do tratamento do estudo:

   • Radioterapia, cirurgia ou embolização do tumor dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. A radioterapia paliativa (para analgesia) só é aceitável se o campo irradiado não incluir lesões-alvo;
   • Imunoterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
   • Quimioterapia, terapia biológica ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas de um medicamento antes da primeira dose do tratamento do estudo ou até a recuperação da terapia anterior (o que for mais longo);
10. Administração de qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo;
11. Câncer de próstata ativo que requer tratamento.
12. Câncer de mama ativo que requer tratamento.
13. Câncer sintomático do sistema nervoso central. Indivíduos com função neurológica estável, em doses estáveis ​​de esteróides/antiepilépticos durante 4 semanas antes da triagem são elegíveis.
14. Intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no eletrocardiograma de triagem (ECG) >470 mseg. Se o intervalo QTcF do ECG de triagem for >470 mseg, ele pode ser repetido uma vez, e se a repetição do ECG for <470 mseg, o paciente pode ser inscrito.
15. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado).
16. Qualquer condição médica que possa impedir a participação do paciente no estudo, representar um risco médico indevido ou que possa interferir nos resultados do estudo.
17. Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association nos últimos 6 meses.
18. Infecções ativas conhecidas pelo Vírus da Imunodeficiência Humana, Hepatite B ou Hepatite C.