Aktivita seviteronelu u pacientů s glioblastomem pozitivním na androgenní receptor (AR) (START)

Kritéria pro zařazení:

1. Aby byli pacienti způsobilí pro léčbu ve studii, musí i nadále splňovat všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií v době registrace. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let a starší s patologicky potvrzeným pokročilým GBM;
2. Dostatečná a dostupná tkáň pro molekulární screening;

3. Pacienti, kteří dostávají poslední linii standardní léčby nebo kteří podstoupili a selhali veškerá standardní protinádorová léčba (pokud standardní léčba existuje) nebo u kterých byla prokázána nevhodnost pro jakoukoli další standardní protinádorovou léčbu Nádory se špatnou prognózou nebo nádory s nízkou očekávanou mírou odpovědi na standardní léčbu (v názoru zkoušejícího a na základě dostupných důkazů) mohou být vyšetřeni na dřívější linii léčby.

   1. Selhání je definováno buď jako progrese onemocnění (klinická nebo radiologická), nebo jako nesnášenlivost standardní terapie vedoucí k přerušení terapie.
   2. Zdokumentovaná nevhodnost pro další standardní terapii zahrnuje známou přecitlivělost, orgánovou dysfunkci nebo jiné faktory pacienta, které by podle úsudku odpovědného zkoušejícího činily terapii nevhodnou;
4. stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2;
5. ochoten a potenciálně schopen splnit požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení; Záměrem je provést screening pacientů, kteří si v zásadě přejí zúčastnit se studie START, pokud se zjistí, že mají vhodný nádorový biomarker a jsou stále způsobilí k zařazení do fáze léčby;
6. Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí na molekulárním screeningu a studii léčby.
7. podstoupili a selhali všechny standardní protinádorové terapie nebo prokázali nevhodnost pro jakoukoli další standardní terapii, pokud standardní terapie existuje;
8. Klinická nebo radiologická progrese při nebo po poslední protinádorové léčbě;

9. Přiměřená funkce orgánového systému hodnocená podle následujících minimálních laboratorních požadavků (do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku):

   1. funkce kostní dřeně; krevní destičky ≥ 100 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l a hemoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/l); počet bílých krvinek ≥3 000 buněk/μl
   2. funkce jater; ALT/AST ≤ 3 x ULN (při absenci jaterních metastáz ≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   3. funkce ledvin; sérový kreatinin ≤1,5xULN;
10. Splňte všechna další kritéria pro zařazení uvedená v příslušném dodatku ke studii;
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii specifické léčby.
12. AR-pozitivní GBM potvrzeno imunohistochemicky
13. Dokáže splnit studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení budou zahrnovat kritéria relevantní pro screening, ale také:

1. Vhodné pro standardní terapii nebo akceptovanou standardní péči, pokud pacient nebyl dříve léčen;
2. Specifická komorbidita nebo stavy (např. psychiatrické) nebo souběžné léky, které mohou kontraindikovat účast a/nebo interakci se seviteronelem, dexamethasonem nebo analogem GnRH;
3. Další přidružená onemocnění nebo stavy, které mohou ohrozit hodnocení klíčových výsledků nebo podle názoru klinického lékaře, omezují schopnost pacienta dodržovat protokol;
4. U rakoviny jiného než centrálního nervového systému (CNS) u pacientů se symptomatickým postižením CNS jeho/její rakoviny. Subjekty se stabilní neurologickou funkcí, na stabilních dávkách steroidů/antiepileptik po dobu 4 týdnů a bez známek progrese CNS během 12 týdnů před vstupem do studie jsou způsobilé;
5. Anamnéza jiné malignity během 2 let před registrací, pokud nebyla adekvátně léčena a nebyla prokázána progresivní a metastatická choroba po dobu alespoň 6 měsíců. Vhodné jsou pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu přechodných buněk močového měchýře;
6. Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat bariérovou metodu antikoncepce (v případě potřeby dvojitou bariéru).
7. Známá anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní složky seviteronel, dexamethason a/nebo analog GnRH;
8. předchozí léčba seviteronelem nebo stejnou třídou činidel;

9. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby:

   • Radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Paliativní radioterapie (pro analgezii) je přijatelná pouze v případě, že ozařované pole nezahrnuje cílové léze;
   • Imunoterapie během 28 dnů před první dávkou studijní léčby;
   • Chemoterapie, biologická léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva před první dávkou hodnocené léčby nebo do zotavení z předchozí léčby (podle toho, co je delší);
10. Podávání jakékoli hodnocené léčby během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky studované léčby;
11. Aktivní rakovina prostaty vyžadující léčbu.
12. Aktivní rakovina prsu vyžadující léčbu.
13. Symptomatická rakovina centrálního nervového systému. Subjekty se stabilní neurologickou funkcí, užívající stabilní dávky steroidů/antiepileptik po dobu 4 týdnů před screeningem, jsou způsobilé.
14. Korigovaný QT interval pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) >470 ms. Pokud je interval QTcF screeningového EKG > 470 ms, lze jej jednou zopakovat, a pokud je opakované EKG < 470 ms, může být pacient zařazen.
15. Klinicky významné srdeční arytmie (např. komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes, atrioventrikulární srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez permanentního kardiostimulátoru).
16. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl bránit účasti pacienta ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo který by mohl narušit výsledky studie.
17. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV definované systémem funkční klasifikace New York Heart Association během předchozích 6 měsíců.
18. Známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.