Активность севитеронела у пациентов с андроген-рецепторной (АР)-позитивной глиобластомой (START)

Критерии включения:

1. Чтобы иметь право на лечение в исследовании, пациенты должны по-прежнему соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения на момент регистрации. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с патологически подтвержденной поздней стадией глиобластомы;
2. Достаточная и доступная ткань для молекулярного скрининга;

3. Пациенты, получающие последнюю линию стандартного лечения, или получившие всю стандартную противораковую терапию, но безуспешные (если стандартная терапия существует), или документально подтвержденная непригодность для какой-либо дальнейшей стандартной противоопухолевой терапии. Неблагоприятный прогноз рака или рака с низкой ожидаемой частотой ответа на стандартное лечение (в мнение исследователя и на основании имеющихся доказательств) могут быть обследованы на более ранней линии лечения.

   1. Неудача определяется либо как прогрессирование заболевания (клиническое или рентгенологическое), либо как непереносимость стандартной терапии, приводящая к прекращению терапии.
   2. Документально подтвержденная непригодность для дальнейшей стандартной терапии включает известную гиперчувствительность, органную дисфункцию или другие факторы пациента, которые, по мнению ответственного исследователя, могут сделать терапию неприемлемой;
4. статус производительности ECOG 0, 1 или 2;
5. желание и потенциальная возможность соблюдать требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых оценок; Намерение состоит в том, чтобы провести скрининг пациентов, которые в принципе желают принять участие в исследовании START, если у них будет обнаружен соответствующий опухолевой биомаркер и они все еще будут соответствовать критериям для включения в исследование во время фазы лечения;
6. Подписанное письменное информированное согласие на участие в молекулярном скрининге и исследовании лечения.
7. Получил и не прошел всю стандартную противораковую терапию или имел документально подтвержденную непригодность для какой-либо дальнейшей стандартной терапии, если стандартная терапия существует;
8. Клиническое или рентгенологическое прогрессирование во время или после последней противоопухолевой терапии;

9. Адекватная функция системы органов по оценке следующих минимальных лабораторных требований (в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата):

   1. функция костного мозга; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, ANC ≥ 1,5 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,6 ммоль/л); количество лейкоцитов ≥3000 клеток/мкл
   2. функция печени; АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН (при отсутствии метастазов в печени ≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН;
   3. почечная функция; креатинин сыворотки ≤1,5xВГН;
10. Соответствовать любым дополнительным критериям включения, указанным в соответствующем приложении к исследованию;
11. Подписанное письменное информированное согласие на участие в конкретном лечебном исследовании.
12. AR-положительный ГБМ, подтвержденный иммуногистохимией
13. Умеет выполнять требования к учебе

Критерий исключения:

Критерии исключения будут включать те, которые имеют отношение к скринингу, а также включают:

1. Подходит для стандартной терапии или принятого стандартного ухода, если пациент ранее не лечился;
2. Специфические сопутствующие заболевания или состояния (например, психиатрические) или сопутствующие препараты, которые могут противопоказывать участие и/или взаимодействовать с севитеронелом, дексаметазоном или аналогом ГнРГ;
3. Другие сопутствующие заболевания или состояния, которые могут поставить под угрозу оценку основных исходов или, по мнению клинициста, ограничить способность пациента соблюдать протокол;
4. Для рака, не связанного с центральной нервной системой (ЦНС), пациенты с симптоматическим поражением ЦНС своего рака. Субъекты со стабильной неврологической функцией, принимающие стероиды/противоэпилептические препараты в стабильных дозах в течение 4 недель и не имеющие признаков прогрессирования ЦНС в течение 12 недель до включения в исследование, имеют право на участие;
5. История другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации, если не проводилось адекватное лечение и не было установлено отсутствие прогрессирующего и метастатического заболевания в течение как минимум 6 месяцев. Пациенты с адекватно пролеченной карциномой in situ, базально-клеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря в анамнезе имеют право;
6. Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины должны быть в постменопаузе, бесплодны или использовать надежные средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. Мужчины должны быть стерилизованы хирургическим путем или использовать барьерный метод контрацепции (двойной барьер, если требуется).
7. Известная гиперчувствительность к активным или неактивным компонентам севитерона, дексаметазона и/или аналога ГнРГ в анамнезе;
8. Предшествующее лечение севитеронелом или препаратом того же класса;

9. Лечение любой из следующих противораковых терапий до первой дозы исследуемого препарата:

   • Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия (для обезболивания) приемлема только в том случае, если поле облучения не включает очаги поражения;
   • Иммунотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
   • Химиотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы исследуемого препарата или до выздоровления от предыдущей терапии (в зависимости от того, что дольше);
10. введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до получения первой дозы исследуемого препарата;
11. Активный рак предстательной железы, требующий лечения.
12. Активный рак молочной железы, требующий лечения.
13. Симптоматический рак центральной нервной системы. Субъекты со стабильной неврологической функцией, получающие стабильные дозы стероидов/противоэпилептических препаратов в течение 4 недель до скрининга, имеют право на участие.
14. Скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) >470 мс. Если интервал QTcF на скрининговой ЭКГ >470 мс, его можно повторить один раз, а если повторная ЭКГ <470 мс, пациента можно включить в исследование.
15. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора).
16. Любое медицинское состояние, которое может помешать участию пациента в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или повлиять на результаты исследования.
17. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение предшествующих 6 месяцев.
18. Известный активный вирус иммунодефицита человека, гепатит B или гепатит C.