Activiteit van Seviteronel bij patiënten met androgeenreceptor (AR)-positief glioblastoom (START)

Inclusiecriteria:

1. Om in aanmerking te komen voor behandeling in het onderzoek, moeten patiënten blijven voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria op het moment van registratie. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder met pathologisch bevestigde geavanceerde GBM;
2. Voldoende en toegankelijk weefsel voor moleculaire screening;

3. Patiënten die hun laatste standaardbehandeling krijgen of die alle standaardbehandelingen tegen kanker hebben gekregen en niet hebben gefaald (indien standaardtherapie bestaat) of waarvan is aangetoond dat ze niet geschikt zijn voor enige andere standaardbehandeling tegen kanker Kankers met een slechte prognose of kankers met een laag verwacht responspercentage op de standaardbehandeling (in de mening van de onderzoeker en op basis van beschikbaar bewijs) kan worden gescreend op een eerdere behandelingslijn.

   1. Falen wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte (klinisch of radiologisch) of intolerantie voor de standaardtherapie, resulterend in stopzetting van de therapie.
   2. Gedocumenteerde ongeschiktheid voor verdere standaardtherapie omvat bekende overgevoeligheid, orgaandisfunctie of andere patiëntfactoren die therapie ongeschikt zouden maken naar het oordeel van de verantwoordelijke onderzoeker;
4. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2;
5. Bereid en potentieel in staat om te voldoen aan studievereisten, inclusief behandeling, timing en/of aard van vereiste beoordelingen; Het is de bedoeling om patiënten die in principe wensen deel te nemen aan de START-studie te screenen of ze een geschikte tumorbiomarker hebben en nog in aanmerking komen voor inschrijving op het moment van de behandelfase;
6. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek naar moleculaire screening en behandeling.
7. Alle standaard antikankertherapieën hebben gekregen en niet hebben gefaald of hebben gedocumenteerd dat ze niet geschikt zijn voor enige andere standaardtherapie, als er standaardtherapie bestaat;
8. Klinische of radiologische progressie tijdens of na de laatste behandeling tegen kanker;

9. Adequate orgaansysteemfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende minimale laboratoriumvereisten (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   1. beenmergfunctie; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l en hemoglobine ≥9g/dl (5,6 mmol/l); aantal witte bloedcellen ≥3.000 cellen/μL
   2. lever functie; ALAT/ASAT ≤ 3 x ULN (bij afwezigheid van levermetastasen, ≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) en totaal bilirubine ≤1,5xULN;
   3. nierfunctie; serumcreatinine ≤1,5xULN;
10. Voldoen aan eventuele aanvullende inclusiecriteria die zijn gespecificeerd in het relevante onderzoeksaddendum;
11. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het specifieke behandelingsonderzoek.
12. AR-positieve GBM bevestigd door immunohistochemie
13. In staat zijn om te voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria omvatten die welke relevant zijn voor screening, maar omvatten ook:

1. Geschikt voor standaardtherapie of geaccepteerde standaardzorg, als de patiënt niet eerder is behandeld;
2. Specifieke comorbiditeiten of aandoeningen (bijv. psychiatrische) of gelijktijdige medicatie die een contra-indicatie kan vormen voor deelname aan en/of interactie met seviteronel, dexamethason of de GnRH-analoog;
3. andere comorbiditeiten of aandoeningen die de beoordeling van de belangrijkste uitkomsten in gevaar kunnen brengen of die naar de mening van de clinicus het vermogen van de patiënt beperken om zich aan het protocol te houden;
4. Voor niet-centrale zenuwstelsel (CZS) kankers, patiënten met symptomatische CZS-betrokkenheid van zijn/haar kanker. Personen met een stabiele neurologische functie, op stabiele doses steroïden/anti-epileptica gedurende 4 weken, en zonder bewijs van CZS-progressie binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking;
5. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie, tenzij adequaat behandeld en gedurende ten minste 6 maanden vrij is bevonden van progressieve en gemetastaseerde ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoom-in-situ, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas komen in aanmerking;
6. Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal, onvruchtbaar zijn of een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest laten doen. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (dubbele barrière, indien nodig).
7. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve componenten van seviteronel, dexamethason en/of GnRH-analoog;
8. Eerdere behandeling met seviteronel of middel van dezelfde klasse;

9. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

   • Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Palliatieve radiotherapie (voor analgesie) is alleen acceptabel als het bestraalde veld geen doellaesies bevat;
   • Immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling;
   • Chemotherapie, biologische therapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot herstel van eerdere therapie (afhankelijk van wat langer is);
10. Toediening van een onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
11. Actieve prostaatkanker waarvoor behandeling nodig is.
12. Actieve borstkanker die behandeling vereist.
13. Symptomatische kanker van het centrale zenuwstelsel. Personen met een stabiele neurologische functie die gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiele doses steroïden/anti-epileptica gebruiken, komen in aanmerking.
14. Gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) op het screening-elektrocardiogram (ECG) >470 msec. Als het screening-ECG QTcF-interval >470 msec is, mag het één keer worden herhaald, en als het herhalings-ECG <470 msec is, kan de patiënt worden ingeschreven.
15. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, tweedegraads of derdegraads atrioventriculair hartblok zonder dat een permanente pacemaker aanwezig is).
16. Elke medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico kan vormen of die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
17. Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association in de afgelopen 6 maanden.
18. Bekende actieve infecties met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.