Activité du sévitéronel chez les patients atteints de glioblastome positif aux récepteurs aux androgènes (AR) (START)

Critère d'intégration:

1. Pour être éligibles au traitement dans l'étude, les patients doivent continuer à répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion au moment de l'inscription. Patients masculins ou féminins, âgés de 18 ans et plus, avec un GBM avancé confirmé pathologiquement ;
2. Tissu suffisant et accessible pour le dépistage moléculaire ;

3. Patients recevant leur dernière ligne de traitement standard ou qui ont reçu et échoué à tous les traitements anticancéreux standard (lorsqu'un traitement standard existe) ou qui ont documenté une inadéquation à tout autre traitement anticancéreux standard Cancers de mauvais pronostic ou cancers avec un faible taux de réponse attendu au traitement standard (dans le avis de l'investigateur et sur la base des preuves disponibles) peuvent être dépistées sur une ligne de traitement plus précoce.

   1. L'échec est défini comme une progression de la maladie (clinique ou radiologique) ou une intolérance au traitement standard entraînant l'arrêt du traitement.
   2. L'inadéquation documentée à un traitement standard ultérieur comprend une hypersensibilité connue, un dysfonctionnement d'organe ou d'autres facteurs liés au patient qui rendraient le traitement inadapté selon le jugement de l'investigateur responsable ;
4. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 ;
5. Volonté et potentiellement capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le traitement, le calendrier et / ou la nature des évaluations requises ; Il est prévu de sélectionner les patients qui souhaitent en principe participer à l'étude START s'il s'avère qu'ils ont un biomarqueur tumoral approprié et qu'ils sont toujours éligibles à l'inscription au moment de la phase de traitement ;
6. Consentement éclairé écrit et signé à la participation à l'étude de dépistage moléculaire et de traitement.
7. A reçu et échoué à tous les traitements anticancéreux standard ou a documenté son inadéquation à tout autre traitement standard, si un traitement standard existe ;
8. Progression clinique ou radiologique pendant ou après le dernier traitement anticancéreux ;

9. Fonction adéquate du système organique telle qu'évaluée par les exigences minimales de laboratoire suivantes (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude):

   1. fonction de la moelle osseuse; plaquettes ≥ 100 x 109/L, NAN ≥ 1,5 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L) ; nombre de globules blancs ≥3 000 cellules/μL
   2. la fonction hépatique; ALT/AST ≤ 3 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques, ≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
   3. fonction rénale; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
10. Répondre à tous les critères d'inclusion supplémentaires spécifiés dans l'addendum de l'étude pertinente ;
11. Consentement éclairé écrit et signé à la participation à l'étude de traitement spécifique.
12. GBM AR-positif confirmé par immunohistochimie
13. Capable de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

Les critères d'exclusion comprendront ceux qui sont pertinents pour le dépistage, mais comprendront également :

1. Convient à la thérapie standard ou aux soins standard acceptés, si le patient n'a pas été traité auparavant ;
2. Comorbidités ou conditions spécifiques (par ex. psychiatrique) ou des médicaments concomitants qui peuvent contre-indiquer la participation et/ou interagir avec le sévitéronel, la dexaméthasone ou l'analogue de la GnRH ;
3. D'autres comorbidités ou conditions qui peuvent compromettre l'évaluation des résultats clés ou, de l'avis du clinicien, limiter la capacité du patient à se conformer au protocole ;
4. Pour les cancers non du système nerveux central (SNC), les patients présentant une atteinte symptomatique du SNC de leur cancer. Les sujets ayant une fonction neurologique stable, recevant des doses stables de stéroïdes/anti-épileptiques pendant 4 semaines et sans signe de progression du SNC dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude sont éligibles ;
5. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'enregistrement, sauf traitement adéquat et détermination de l'absence de maladie progressive et métastatique pendant au moins 6 mois. Les patients ayant des antécédents de carcinome in situ, de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome à cellules transitionnelles superficiel de la vessie sont éligibles ;
6. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées, stériles ou utiliser un moyen de contraception fiable. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception barrière (double barrière, si nécessaire).
7. Antécédents connus d'hypersensibilité aux composants actifs ou inactifs du sévitéronel, de la dexaméthasone et/ou de l'analogue de la GnRH ;
8. Traitement antérieur avec du sévitéronel ou la même classe d'agent ;

9. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement à l'étude :

   • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative (pour l'analgésie) n'est acceptable que si le champ irradié ne comporte pas de lésions cibles ;
   • Immunothérapie dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
   • Chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament avant la première dose du traitement à l'étude ou jusqu'à la récupération du traitement précédent (selon la plus longue );
10. Administration de tout traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude ;
11. Cancer de la prostate actif nécessitant un traitement.
12. Cancer du sein actif nécessitant un traitement.
13. Cancer symptomatique du système nerveux central. Les sujets ayant une fonction neurologique stable, recevant des doses stables de stéroïdes/anti-épileptiques pendant 4 semaines avant le dépistage sont éligibles.
14. Intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) > 470 msec. Si l'intervalle QTcF de l'ECG de dépistage est > 470 msec, il peut être répété une fois, et si l'ECG répété est < 470 msec, le patient peut être inscrit.
15. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (p. ex., tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou du troisième degré sans stimulateur permanent en place).
16. Toute condition médicale qui pourrait empêcher la participation du patient à l'étude, poser un risque médical indu ou qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude.
17. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois.
18. Infections actives connues par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.