Aktywność sewiteronelu u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym z receptorem androgenowym (AR). (START)

Kryteria przyjęcia:

1. Aby kwalifikować się do leczenia w badaniu, pacjenci muszą nadal spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia w momencie rejestracji. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym GBM;
2. Wystarczająca i dostępna tkanka do badań molekularnych;

3. Pacjenci otrzymujący ostatnią linię standardowego leczenia lub którzy otrzymali i nie powiodło się wszystkie standardowe leczenie przeciwnowotworowe (w przypadku, gdy standardowe leczenie istnieje) lub udokumentowano, że nie kwalifikują się do dalszego standardowego leczenia przeciwnowotworowego Nowotwory o złym rokowaniu lub nowotwory o niskim oczekiwanym odsetku odpowiedzi na standardowe leczenie (w opinia badacza i w oparciu o dostępne dowody) mogą być poddane badaniu przesiewowemu na wcześniejszej linii leczenia.

   1. Niepowodzenie definiuje się jako progresję choroby (klinicznej lub radiologicznej) lub nietolerancję standardowej terapii skutkującą przerwaniem terapii.
   2. Udokumentowana nieprzydatność do dalszej standardowej terapii obejmuje znaną nadwrażliwość, dysfunkcję narządów lub inne czynniki pacjenta, które według oceny odpowiedzialnego badacza uczyniłyby terapię nieodpowiednią;
4. stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2;
5. Chętny i potencjalnie zdolny do spełnienia wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen; Intencją jest badanie przesiewowe pacjentów, którzy zasadniczo chcą wziąć udział w badaniu START, jeśli okaże się, że mają odpowiedni biomarker nowotworu i nadal kwalifikują się do włączenia do badania w czasie fazy leczenia;
6. Podpisana, pisemna świadoma zgoda na udział w molekularnym badaniu przesiewowym i leczeniu.
7. Otrzymali i nie przyjęli wszystkich standardowych terapii przeciwnowotworowych lub mają udokumentowaną nieprzydatność do jakiejkolwiek dalszej standardowej terapii, jeśli standardowa terapia istnieje;
8. Progresja kliniczna lub radiologiczna w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej;

9. Odpowiednie funkcjonowanie układu narządów, oceniane na podstawie następujących minimalnych wymagań laboratoryjnych (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku):

   1. czynność szpiku kostnego; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l i hemoglobina ≥9 g/dl (5,6 mmol/l); liczba białych krwinek ≥3000 komórek/μl
   2. czynność wątroby; AlAT/AspAT ≤ 3 x GGN (przy braku przerzutów do wątroby, ≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) i bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN;
   3. czynność nerek; kreatynina w surowicy ≤1,5xGGN;
10. Spełniać wszelkie dodatkowe kryteria włączenia określone w odpowiednim dodatku do badania;
11. Podpisana, pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu dotyczącym konkretnego leczenia.
12. AR-dodatni GBM potwierdzony przez immunohistochemię
13. Potrafi dostosować się do wymagań studiów

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia będą obejmować te, które są istotne dla badań przesiewowych, ale obejmują również:

1. Nadaje się do standardowej terapii lub zaakceptowanej standardowej opieki, jeśli pacjent nie był wcześniej leczony;
2. Specyficzne choroby współistniejące lub stany (np. psychiatryczne) lub jednocześnie stosowane leki, które mogą stanowić przeciwwskazanie do udziału i/lub wchodzić w interakcje z sewiteronelem, deksametazonem lub analogiem GnRH;
3. Inne choroby współistniejące lub stany, które mogą zagrozić ocenie kluczowych wyników lub w opinii klinicysty ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu;
4. W przypadku nowotworów niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) pacjenci z objawowym zajęciem OUN przez nowotwór. Kwalifikują się osoby ze stabilną funkcją neurologiczną, przyjmujące stałe dawki steroidów/leków przeciwpadaczkowych przez 4 tygodnie i bez oznak progresji OUN w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania;
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją, chyba że jest odpowiednio leczona i uznana za wolną od choroby postępującej i przerzutowej przez co najmniej 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem in situ, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub powierzchownym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego;
6. Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być po menopauzie, niepłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub stosować mechaniczną metodę antykoncepcji (w razie potrzeby podwójną barierę).
7. Znana historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne składniki sewiteronelu, deksametazonu i (lub) analogu GnRH;
8. wcześniejsze leczenie seviteronelem lub lekiem tej samej grupy;

9. Leczenie dowolnym z poniższych leków przeciwnowotworowych przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Radioterapia paliatywna (w celu analgezji) jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy napromieniane pole nie obejmuje zmian docelowych;
   • Immunoterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
   • Chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą dawką badanego leku lub do powrotu do zdrowia po poprzedniej terapii (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
10. podanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku;
11. Aktywny rak prostaty wymagający leczenia.
12. Aktywny rak piersi wymagający leczenia.
13. Objawowy rak ośrodkowego układu nerwowego. Kwalifikują się osoby ze stabilną funkcją neurologiczną, przyjmujące stałe dawki sterydów/leków przeciwpadaczkowych przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
14. Skorygowany odstęp QT za pomocą formuły korekcyjnej Fridericia (QTcF) na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) >470 ms. Jeśli odstęp QTcF w badaniu przesiewowym EKG wynosi >470 ms, można go powtórzyć jeden raz, a jeśli powtórne EKG wynosi <470 ms, pacjent może zostać włączony.
15. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe stymulatora serca).
16. Każdy stan chorobowy, który może uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu, stwarzać nadmierne zagrożenie medyczne lub wpływać na wyniki badania.
17. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Znane aktywne zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.