Aktiviteten til Seviteronel hos pasienter med androgenreseptor (AR)-positivt glioblastom (START)

Inklusjonskriterier:

1. For å være kvalifisert for behandling i studien, må pasienter fortsette å oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene ved registreringstidspunktet. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år og eldre, med patologisk bekreftet avansert GBM;
2. Tilstrekkelig og tilgjengelig vev for molekylær screening;

3. Pasienter som får sin siste linje med standardbehandling eller som har mottatt og mislyktes med all standard kreftbehandling (der standardbehandling finnes) eller som har dokumentert uegnethet for ytterligere standard kreftbehandling Dårlig prognose kreft eller kreft med lav forventet responsrate på standardbehandling (i vurdering fra etterforskeren og basert på tilgjengelig bevis) kan screenes på en tidligere behandlingslinje.

   1. Svikt er definert som enten progresjon av sykdom (klinisk eller radiologisk) eller intoleranse overfor standardbehandling som resulterer i seponering av behandlingen.
   2. Dokumentert uegnethet for videre standardbehandling inkluderer kjent overfølsomhet, organdysfunksjon eller andre pasientfaktorer som ville gjøre terapi uegnet etter den ansvarlige etterforskerens vurdering;
4. ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2;
5. Villig og potensielt i stand til å etterkomme studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger; Det er intensjonen å screene pasienter som i prinsippet ønsker å delta i START-studien dersom de viser seg å ha en passende tumorbiomarkør og fortsatt er kvalifisert for registrering på tidspunktet for behandlingsfasen;
6. Signert, skriftlig informert samtykke til deltakelse i molekylær screening og behandlingsstudie.
7. Mottatt og mislyktes all standard kreftbehandling eller har dokumentert uegnethet for ytterligere standardbehandling, hvis standardbehandling eksisterer;
8. Klinisk eller radiologisk progresjon på eller etter siste kreftbehandling;

9. Tilstrekkelig organsystemfunksjon vurdert av følgende minimale laboratoriekrav (innen 7 dager før første administrasjon av studiemedisin):

   1. beinmargsfunksjon; blodplater ≥ 100 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L); antall hvite blodlegemer ≥3000 celler/μL
   2. leverfunksjon; ALAT/ASAT ≤ 3 x ULN (i fravær av levermetastaser, ≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) og total bilirubin ≤1,5xULN;
   3. nyrefunksjon; serumkreatinin ≤1,5xULN;
10. Oppfylle eventuelle ytterligere inklusjonskriterier spesifisert i det relevante studietillegget;
11. Signert, skriftlig informert samtykke til deltakelse i den spesifikke behandlingsstudien.
12. AR-positiv GBM bekreftet av immunhistokjemi
13. Kunne overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier vil inkludere de som er relevante for screening, men inkluderer også:

1. Egnet for standardbehandling eller akseptert standardbehandling, hvis pasienten ikke har vært behandlet tidligere;
2. Spesifikke komorbiditeter eller tilstander (f.eks. psykiatriske) eller samtidige medisiner som kan kontraindisere deltakelse og/eller interagere med seviteronel, deksametason eller GnRH-analogen;
3. Andre komorbiditeter eller tilstander som kan kompromittere vurderingen av nøkkelutfall eller etter klinikerens mening, begrenser pasientens evne til å overholde protokollen;
4. For ikke-sentralnervesystemet (CNS) kreft, pasienter med symptomatisk CNS-involvering av hans/hennes kreft. Personer med stabil nevrologisk funksjon, på stabile doser av steroider/anti-epileptika over 4 uker, og uten bevis for CNS-progresjon innen 12 uker før studiestart er kvalifisert;
5. Anamnese med en annen malignitet innen 2 år før registrering med mindre den er tilstrekkelig behandlet og funnet fri for progressiv og metastatisk sykdom i minst 6 måneder. Pasienter med en tidligere historie med tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert;
6. Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en barrieremetode for prevensjon (dobbel barriere, om nødvendig).
7. Kjent historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive komponenter av seviteronel, deksametason og/eller GnRH-analog;
8. Tidligere behandling med seviteronel eller samme klasse av midler;

9. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger før den første dosen av studiebehandlingen:

   • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Palliativ strålebehandling (for analgesi) er bare akseptabel hvis det bestrålte feltet ikke inkluderer mållesjoner;
   • Immunterapi innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen;
   • Kjemoterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider av et legemiddel før den første dosen av studiebehandlingen eller inntil gjenoppretting fra tidligere behandling (avhengig av hva som er lengst);
10. Administrering av enhver undersøkelsesbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiebehandlingen mottas;
11. Aktiv prostatakreft som krever behandling.
12. Aktiv brystkreft som krever behandling.
13. Symptomatisk kreft i sentralnervesystemet. Personer med stabil nevrologisk funksjon, på stabile doser av steroider/anti-epileptika over 4 uker før screening er kvalifisert.
14. Korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) på screening-elektrokardiogrammet (EKG) >470 msek. Hvis screening-EKG QTcF-intervallet er >470 ms, kan det gjentas én gang, og hvis det gjentatte EKG er <470 ms, kan pasienten bli registrert.
15. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass).
16. Enhver medisinsk tilstand som kan hindre pasientens deltakelse i studien, utgjøre en unødig medisinsk fare, eller som kan forstyrre studieresultatene.
17. Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Associations funksjonelle klassifiseringssystem innen de siste 6 månedene.
18. Kjent aktivt humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner.