Seviteronels aktivitet hos patienter med androgenreceptor (AR)-positivt glioblastom (START)

Inklusionskriterier:

1. For at være berettiget til behandling i undersøgelsen skal patienterne fortsat opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne på registreringstidspunktet. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år og ældre med patologisk bekræftet fremskreden GBM;
2. Tilstrækkeligt og tilgængeligt væv til molekylær screening;

3. Patienter, der modtager deres sidste linje af standardbehandling, eller som har modtaget og svigtet al standard anticancerterapi (hvor standardterapi findes) eller som har dokumenteret uegnethed til enhver anden standard anticancerterapi Dårlig prognose for cancere eller cancere med lav forventet responsrate på standardbehandling (i efterforskerens udtalelse og baseret på tilgængelig evidens) kan screenes på en tidligere behandlingslinje.

   1. Svigt defineres som enten progression af sygdom (klinisk eller radiologisk) eller intolerance over for standardbehandling, hvilket resulterer i afbrydelse af behandlingen.
   2. Dokumenteret uegnethed til yderligere standardbehandling omfatter kendt overfølsomhed, organdysfunktion eller andre patientfaktorer, som ville gøre behandlingen uegnet efter den ansvarlige investigators vurdering;
4. ECOG ydeevne status 0, 1 eller 2;
5. Villig og potentielt i stand til at overholde undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger; Det er hensigten at screene patienter, der i princippet ønsker at deltage i START-studiet, hvis de viser sig at have en passende tumorbiomarkør og stadig er berettiget til optagelse på tidspunktet for behandlingsfasen;
6. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke til deltagelse i molekylær screening og behandlingsundersøgelse.
7. Modtaget og svigtet al standard anticancerbehandling eller har dokumenteret uegnethed til yderligere standardbehandling, hvis der findes standardterapi;
8. Klinisk eller radiologisk progression på eller efter sidste kræftbehandling;

9. Tilstrækkelig organsystemfunktion vurderet af følgende minimale laboratoriekrav (inden for 7 dage før første administration af forsøgslægemidlet):

   1. knoglemarvsfunktion; blodplader ≥ 100 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L); antal hvide blodlegemer ≥3.000 celler/μL
   2. leverfunktion; ALAT/AST ≤ 3 x ULN (i fravær af levermetastaser, ≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) og total bilirubin ≤1,5xULN;
   3. nyrefunktion; serumkreatinin ≤1,5xULN;
10. Opfylde eventuelle yderligere inklusionskriterier specificeret i det relevante studietillæg;
11. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke til deltagelse i det specifikke behandlingsstudie.
12. AR-positiv GBM bekræftet af immunhistokemi
13. Kan overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier vil omfatte dem, der er relevante for screening, men omfatter også:

1. Velegnet til standardbehandling eller accepteret standardbehandling, hvis patienten ikke tidligere er blevet behandlet;
2. Specifikke komorbiditeter eller tilstande (f.eks. psykiatriske) eller samtidig medicin, som kan kontraindicere deltagelse og/eller interagere med seviteronel, dexamethason eller GnRH-analogen;
3. Andre komorbiditeter eller tilstande, der kan kompromittere vurderingen af ​​nøgleudfald eller efter klinikerens mening, begrænser patientens evne til at overholde protokollen;
4. For ikke-centralnervesystemet (CNS) cancer, patienter med symptomatisk CNS involvering af hans/hendes cancer. Personer med stabil neurologisk funktion, på stabile doser af steroider/anti-epileptika over 4 uger og uden tegn på CNS-progression inden for 12 uger før studiestart er kvalificerede;
5. Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før registreringen, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet og fastslået fri for progressiv og metastatisk sygdom i mindst 6 måneder. Patienter med en tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er kvalificerede;
6. Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være post-menopausale, infertile eller bruge et pålideligt præventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller bruge en barrieremetode til prævention (dobbelt barriere, hvis det er nødvendigt).
7. Kendt historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive komponenter af seviteronel, dexamethason og/eller GnRH-analog;
8. Tidligere behandling med seviteronel eller samme klasse af midler;

9. Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

   • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Palliativ strålebehandling (til analgesi) er kun acceptabel, hvis det bestrålede felt ikke omfatter mållæsioner;
   • Immunterapi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   • Kemoterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil genopretning fra tidligere behandling (alt efter hvad der er længst);
10. Administration af enhver forsøgsbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
11. Aktiv prostatacancer, der kræver behandling.
12. Aktiv brystkræft kræver behandling.
13. Symptomatisk kræft i centralnervesystemet. Personer med stabil neurologisk funktion i stabile doser af steroider/anti-epileptika over 4 uger før screening er kvalificerede.
14. Korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) på screening-elektrokardiogrammet (EKG) >470 msek. Hvis screenings-EKG QTcF-intervallet er >470 msek, kan det gentages én gang, og hvis det gentagelses-EKG er <470 msek., kan patienten blive indskrevet.
15. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes, anden eller tredje grads atrioventrikulær hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads).
16. Enhver medicinsk tilstand, der kan udelukke patientens deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, eller som kan forstyrre undersøgelsesresultaterne.
17. Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem inden for de foregående 6 måneder.
18. Kendt aktiv human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektioner.