Aktivität von Seviteronel bei Patienten mit Androgenrezeptor (AR)-positivem Glioblastom (START)

Einschlusskriterien:

1. Um für eine Behandlung in der Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten zum Zeitpunkt der Registrierung weiterhin alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem GBM;
2. Ausreichendes und zugängliches Gewebe für molekulares Screening;

3. Patienten, die ihre letzte Standardbehandlungslinie erhalten oder die alle Standardtherapien gegen Krebs erhalten haben und versagt haben (sofern eine Standardtherapie vorhanden ist) oder die dokumentiert haben, dass sie für keine weitere Standardtherapie gegen Krebs nicht geeignet sind Krebserkrankungen mit schlechter Prognose oder Krebserkrankungen mit niedriger erwarteter Ansprechrate auf die Standardbehandlung Meinung des Prüfarztes und basierend auf verfügbaren Beweisen) auf eine frühere Behandlungslinie untersucht werden.

   1. Als Therapieversagen wird entweder Krankheitsprogression (klinisch oder radiologisch) oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie definiert, die zum Abbruch der Therapie führt.
   2. Die dokumentierte Ungeeignetheit für eine weitere Standardtherapie umfasst bekannte Überempfindlichkeit, Organfunktionsstörungen oder andere Patientenfaktoren, die eine Therapie nach Einschätzung des verantwortlichen Prüfarztes ungeeignet machen würden;
4. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2;
5. Bereit und möglicherweise in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen; Es ist beabsichtigt, Patienten zu screenen, die grundsätzlich an der START-Studie teilnehmen möchten, wenn sie einen geeigneten Tumorbiomarker aufweisen und zum Zeitpunkt der Behandlungsphase noch für eine Aufnahme in Frage kommen;
6. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der molekularen Screening- und Behandlungsstudie.
7. Alle Standard-Antikrebstherapien erhalten und versagt haben oder eine dokumentierte Untauglichkeit für eine weitere Standardtherapie haben, falls eine Standardtherapie existiert;
8. Klinische oder radiologische Progression während oder nach der letzten Krebstherapie;

9. Angemessene Funktion des Organsystems, beurteilt anhand der folgenden minimalen Laboranforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments):

   1. Knochenmarkfunktion; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l und Hämoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/l); Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3.000 Zellen/μl
   2. Leberfunktion; ALT/AST ≤ 3 x ULN (ohne Lebermetastasen, ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   3. Nierenfunktion; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
10. Erfüllen Sie alle zusätzlichen Einschlusskriterien, die im entsprechenden Studienzusatz angegeben sind;
11. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der spezifischen Behandlungsstudie.
12. AR-positives GBM durch Immunhistochemie bestätigt
13. Studienanforderungen erfüllen können

Ausschlusskriterien:

Zu den Ausschlusskriterien gehören diejenigen, die für das Screening relevant sind, aber auch:

1. Geeignet für Standardtherapie oder akzeptierte Standardversorgung, wenn der Patient zuvor nicht behandelt wurde;
2. Spezifische Komorbiditäten oder Erkrankungen (z. psychiatrische) oder begleitende Medikamente, die eine Teilnahme kontraindizieren und/oder mit Seviteronel, Dexamethason oder dem GnRH-Analogon interagieren können;
3. Andere Komorbiditäten oder Zustände, die die Beurteilung der wichtigsten Ergebnisse beeinträchtigen oder nach Ansicht des Arztes die Fähigkeit des Patienten einschränken können, das Protokoll einzuhalten;
4. Bei Krebserkrankungen außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) Patienten mit symptomatischer ZNS-Beteiligung an ihrem/seinem Krebs. Probanden mit stabiler neurologischer Funktion, stabilen Dosen von Steroiden/Antiepileptika über 4 Wochen und ohne Anzeichen einer ZNS-Progression innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt sind teilnahmeberechtigt;
5. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung, sofern nicht angemessen behandelt und für mindestens 6 Monate frei von progressiver und metastasierter Erkrankung festgestellt wurde. Patienten mit einer Vorgeschichte von adäquat behandeltem Karzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase sind geeignet;
6. Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden (doppelte Barriere, falls erforderlich).
7. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Seviteronel, Dexamethason und/oder GnRH-Analoga;
8. Vorherige Behandlung mit Seviteronel oder der gleichen Wirkstoffklasse;

9. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Palliative Strahlentherapie (zur Analgesie) ist nur akzeptabel, wenn das bestrahlte Feld keine Zielläsionen enthält;
   • Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   • Chemotherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder bis zur Genesung von einer vorherigen Therapie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
10. Verabreichung einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung;
11. Aktiver, behandlungsbedürftiger Prostatakrebs.
12. Aktiver, behandlungsbedürftiger Brustkrebs.
13. Symptomatischer Krebs des zentralen Nervensystems. Probanden mit stabiler neurologischer Funktion, die über 4 Wochen vor dem Screening stabile Dosen von Steroiden/Antiepileptika einnehmen, sind teilnahmeberechtigt.
14. Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) >470 ms. Wenn das Screening-EKG-QTcF-Intervall > 470 ms beträgt, kann es einmal wiederholt werden, und wenn das Wiederholungs-EKG < 470 ms ist, kann der Patient aufgenommen werden.
15. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes, atrioventrikulärer Herzblock 2. oder 3. Grades ohne permanenten Herzschrittmacher).
16. Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie ausschließen könnte, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellt oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
17. Kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Bekannte aktive Infektionen mit dem Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B oder Hepatitis C.