Vaihe I/IIa Epidiferphane™:n ja taksaanien farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus rintasyöpäpotilailla
torstai 9. tammikuuta 2020 päivittänyt: University of Florida
Epidiferphane™- ja taksaanien farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskeva tutkimus rintasyöpäpotilailla
Rintasyöpäpotilaita hoidetaan yleensä taksaanikemoterapialla.
Joitakin taksaanien hyvin yleisiä sivuvaikutuksia, kuten anemiaa ja perifeeristä neuropatiaa, ei useinkaan käsitellä hyvin hoidon aikana, mikä johtaa näiden kemoterapia-aineiden annosten pienentämiseen, annoksen viivästymiseen ja varhaiseen lopettamiseen (jota kutsutaan yhteisesti suhteelliseksi annosintensiteetiksi) 15–80 %:lla. näitä lääkkeitä käyttävistä potilaista.
Tämä suhteellisen annosintensiteetin (RDI) pieneneminen johtaa huonompiin kliinisiin tuloksiin, kuten etenemisvapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen.
Prekliiniset tutkimukset hiirimalleilla, joille tehtiin paklitakselia tai oksaliplatiinia sisältäviä standardoituja kemoterapiahoitoja, ovat osoittaneet, että ravintolisä Epidiferphane™ vähentää sekä neuropatiaa että anemiaa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, vähentääkö Epidiferphane™-valmisteen käyttö rintasyöpäpotilailla, jotka saavat taksaanikemoterapiaa kokeneita sivuvaikutuksia, sekä parantaako kasvaimen vasteprosenttia.
Tässä tutkimuksessa määritetään myös Epidiferphane™-valmisteen turvallisuus ja suurin siedetty annos tässä potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta
- Vaiheen I osalla olevilla koehenkilöillä on oltava metastaattisen rintasyövän kliininen diagnoosi. Vaiheen IIa osassa koehenkilöillä on oltava kliininen diagnoosi minkä tahansa vaiheen ja histologian rintasyövästä.
- Hänen on aloitettava uusi kemoterapiahoito, joka sisältää joko paklitakselia viikoittain tai dosetakselia joka 3. viikko UF Healthissa
- On jatkettava syöpähoitoa UF Healthissa vähintään seuraavat kolme kuukautta
- Toimiva ruoansulatuskanava ilman esteitä
- Tutkittavien on oltava valmiita välttämään säännöllistä vihreän teen käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan.
- Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän ei saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja
- Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja taksaanihoidon päätyttyä vielä 6 kuukautta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja 3 kuukautta miehillä, joilla on lapsen puoliso kantokykyä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aktiivinen systeeminen infektio, jota pidetään opportunistisena, hengenvaarallisena tai kliinisesti merkittävänä hoidon aikana.
- Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi koevaatimusten noudattamista.
- Tunnettu allergia kurkumalle, parsakaalille tai vihreälle teelle.
- Koehenkilöt eivät saa saada verapamiili- tai takrolimuusihoitoa tutkimuksen aikana.
- Aiemmin jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliininen laboratoriolöydös (esim. hemoglobiini < 10 mg/dl, CTCAE v 5.0, aste 3 tai korkeampi neutropenia tai trombosytopenia), jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai joka saa tutkittavan korkea riski hoidon komplikaatioille, hoitavan lääkärin mielestä.
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
- Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.
- Koehenkilöt, jotka osoittavat kyvyttömyyttä noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
- CTCAE v 5.0, asteen 2 tai korkeampi perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia
- CTCAE v 5.0, asteen 1 tai korkeampi parestesia
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × ULN tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <50 ml/min
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Epidiferfaani + taksaanikemoterapia
|
Tutkimuksen vaiheen I osan aikana koehenkilöt määrätään ottamaan joko kaksi (puolet tavoiteannoksesta) tai neljä (täysi tavoiteannos) Epidiferphane-tablettia suun kautta kolme kertaa päivässä 3 + 3 -mallin mukaisesti. Kolme koehenkilöä rekisteröidään peräkkäin kullakin kahdella annostasolla (alkaen puolikkaasta tavoiteannoksesta), kunnes ilmenee vähintään yksi annosta rajoittava toksisuus (DLT). Annoksen lisääminen keskeytyy, jos jommallakummalla annostasolla esiintyy kaksi tai useampia DLT:itä. Suurin siedetty annos on yhden annostason pienempi kuin annostaso, jolla esiintyy 2 tai useampia DLT:itä. Annosta nostetaan erikseen kummallekin taksaanihoito-ohjelmalle (viikoittainen paklitakseli tai dosetakseli joka 3. viikko). Kaikki koehenkilöt tutkimuksen vaiheen IIa osassa saavat suurimman siedetyn annoksen, joka määritetään tutkimuksen faasin I osassa heidän taksaanihoitoaan varten. Tutkimuksen molempien osien koehenkilöt saavat Epidiferphane-hoitoa enintään kolmen kuukauden ajan.
Kaikkia koehenkilöitä molemmissa tutkimuksen vaiheissa hoidetaan samanaikaisesti taksaanihoito-ohjelmalla, joka sisältää joko paklitakselia annettuna viikoittain tai dosetakselia joka 3. viikko.
Taksaanihoito-ohjelman valinnan päättää hoitava lääkäri ennen kuin suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epidiferphane-komponenttien pitoisuus 24 tunnin kohdalla (C24 tuntia).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Jokaisen Epidiferphane-komponentin C24-tunnit perustuvat veren pitoisuuteen, joka mitataan 24 tuntia taksaanikemoterapian annon jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Taksaanien konsentraatio 24 tunnin kohdalla (C24 tuntia).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Annettujen taksaanien C24-tunnit perustuvat veren pitoisuuteen, joka mitataan 24 tuntia taksaanikemoterapian annon jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Epidiferphane-komponenttien Cmax
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kunkin Epidiferphane-komponentin Cmax perustuu veren pitoisuuteen, joka mitataan ennen taksaanikemoterapian antamista sekä 1, 2 ja 24 tuntia taksaanikemoterapian annon jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
DLT:iden esiintymistiheys annostason mukaan potilailla, joilla on rintasyöpä ja joita hoidetaan taksaaneilla
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tämä arvioidaan DLT:iden esiintymistiheyden perusteella epidiferfaanin annostason mukaan
|
4 kuukautta
|
|
Suurin siedetty Epidiferphane-annos potilailla, joilla on rintasyöpä ja joita hoidetaan taksaaneilla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Taksaanien Cmax
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Annettujen taksaanikemoterapia-aineiden Cmax-arvo perustuu veren pitoisuuksiin, jotka on mitattu ennen taksaanikemoterapian antamista sekä 1, 2 ja 24 tuntia taksaanikemoterapian annon jälkeen.
|
3 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten määrä (luokiteltu CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan) epidiferfaanin annostason mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epidiferfaanin vaikutus elämänlaatuun mitattuna EORTC QLQ-C30 -asteikolla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 mittaa kykyä suorittaa jokapäiväisiä toimintoja ja sitä, onko koehenkilö kokenut tiettyjä fyysisiä oireita asteikolla 1-4 (jossa 1 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon"), sekä yleistä laatua. elämästä ja yleisestä terveydestä kuluneen viikon aikana asteikolla 1-7 (jossa 1 tarkoittaa "erittäin huonoa" ja 7 tarkoittaa "erinomaista").
|
3 kuukautta
|
|
Epidiferfaanin vaikutus elämänlaatuun mitattuna FACT-Taxane-asteikolla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
FACT-Taxane mittaa fyysisen, sosiaalisen, emotionaalisen ja toiminnallisen hyvinvoinnin eri näkökohtia sekä sitä, onko tutkittava kokenut tiettyjä fyysisiä oireita viimeisen 7 päivän aikana asteikolla 0-4 (0 tarkoittaa "Ei". ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon").
|
3 kuukautta
|
|
Muutos CTCAE asteen 2 tai sitä korkeammassa neuropatiassa ja anemiassa verrattuna kaikkien näiden tapahtumien historiallisesti raportoituihin esiintymistiheyksiin
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
Epidiferfaanin vaikutus kasvainvasteeseen mitattuna RECIST 1.1 -kriteereillä ja patologiseen kasvainvasteeseen leikkauksessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Epidiferfaanin vaikutus neuropatiamarkkeriin NF-kB, mitattuna moninkertaisella sytokiinihelmianalyysillä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
|
Epidiferfaanin vaikutus neuropatiamarkkeriin VEGFA, mitattuna moninkertaisella sytokiinihelmianalyysillä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
|
Epidiferfaanin vaikutus neuropatiamarkkeriin Nrf2 mitattuna moninkertaisella sytokiinihelmianalyysillä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
|
Epidiferfaanin vaikutus neuropatiamarkkeriin IL18, mitattuna moninkertaisella sytokiinihelmianalyysillä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Coy Heldermon, MD, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 2. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UF-BRE-002
- IRB201800973 -A (MUUTA: University of Florida)
- OCR16043 (MUUTA: University of Florida)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .