Étude de phase I/IIa sur la pharmacocinétique et l'innocuité d'Epidiferphane™ et des taxanes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
9 janvier 2020 mis à jour par: University of Florida
Étude de la pharmacocinétique et de l'innocuité de l'Epidiferphane™ et des taxanes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Les patientes atteintes d'un cancer du sein sont généralement traitées par chimiothérapie à base de taxanes.
Certains effets secondaires très fréquents des taxanes, tels que l'anémie et la neuropathie périphérique, sont souvent mal traités pendant le traitement, entraînant des réductions de dose, des retards de dose et un arrêt précoce (collectivement appelés intensité de dose relative) de ces agents chimiothérapeutiques chez 15 à 80 % des patients. des patients sous ces médicaments.
Cette réduction de l'intensité de dose relative (RDI) entraîne de moins bons résultats cliniques tels que la survie sans progression et la survie globale.
Des études précliniques sur des modèles murins soumis à des régimes de chimiothérapie standardisés contenant du paclitaxel ou de l'oxaliplatine ont montré que le complément nutritionnel Epidiferphane™ réduit à la fois la neuropathie et l'anémie.
Cette étude examinera si l'utilisation d'Epidiferphane™ chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie aux taxanes entraîne une atténuation des effets secondaires ressentis, ainsi qu'une amélioration du taux de réponse tumorale.
La sécurité et la dose maximale tolérée d'Epidiferphane™ dans cette population de patients seront également déterminées dans cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit être âgé d'au moins 18 ans
- Les sujets de la phase I doivent avoir un diagnostic clinique de cancer du sein métastatique. Les sujets de la phase IIa doivent avoir un diagnostic clinique de cancer du sein de tout stade et histologie.
- Doit être sur le point de commencer un nouveau schéma thérapeutique de chimiothérapie contenant soit du paclitaxel administré chaque semaine, soit du docétaxel administré toutes les 3 semaines à UF Health
- Doit poursuivre la thérapie contre le cancer à UF Health pendant au moins les trois prochains mois
- Un tube digestif fonctionnel sans obstruction
- Les sujets doivent être disposés à éviter la consommation régulière de thé vert pendant la durée de la participation à l'essai.
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou de son représentant légal et capacité du sujet à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude.
- Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et après la fin du traitement au taxane pendant 6 mois supplémentaires pour les femmes en âge de procréer et 3 mois pour les hommes avec des partenaires d'enfant potentiel portant.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Infection systémique active considérée comme opportuniste, menaçant le pronostic vital ou cliniquement significative au moment du traitement.
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'essai.
- Allergie connue au curcuma, au brocoli ou au thé vert.
- Les sujets ne doivent pas être sous traitement par vérapamil ou tacrolimus pendant l'essai.
- Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique (par ex. hémoglobine < 10 mg/dL, CTCAE v 5.0 grade 3 ou supérieur neutropénie ou thrombocytopénie) donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de la thérapie protocolaire ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à haut risque de complications du traitement, de l'avis du médecin traitant.
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
- Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
- Sujets démontrant une incapacité à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi.
- CTCAE v 5.0 grade 2 ou neuropathie périphérique sensorielle ou motrice supérieure
- CTCAE v 5.0 grade 1 ou paresthésie supérieure
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × LSN ou > 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée)
- Débit de filtration glomérulaire (GFR) <50 mL/min
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Chimiothérapie épidiferphane + taxane
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Au cours de la phase I de l'étude, les sujets seront assignés à prendre deux (demi-dose cible) ou quatre (dose cible complète) comprimés d'Epidiferphane par voie orale trois fois par jour selon une conception 3 + 3. Trois sujets seront inscrits séquentiellement à chacun des 2 niveaux de dose (en commençant par la demi-dose cible) jusqu'à ce qu'au moins une toxicité limitant la dose (DLT) se produise. L'escalade de dosage sera arrêtée si deux DLT ou plus se produisent à l'un ou l'autre des niveaux de dose. La dose maximale tolérée sera inférieure d'un niveau de dose au niveau de dose auquel 2 DLT ou plus se produisent. L'escalade de dose se produira séparément pour chacun des deux régimes de taxanes (paclitaxel hebdomadaire ou docétaxel toutes les 3 semaines). Tous les sujets de la partie de phase IIa de l'étude recevront la dose maximale tolérée déterminée dans la partie de phase I de l'étude pour leur régime de taxane. Les sujets des deux parties de l'étude recevront un traitement avec Epidiferphane pendant un maximum de trois mois.
Tous les sujets des deux phases de l'étude seront traités simultanément avec un régime de taxanes contenant soit du paclitaxel administré chaque semaine, soit du docétaxel administré toutes les 3 semaines.
Le choix du régime de taxane sera déterminé par le médecin traitant avant de consentir à participer à cet essai.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration à 24 heures (C24 heures) des composants d'Epidiferphane
Délai: 24 heures
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La C24 heures de chacun des composants d'Epidiferphane sera basée sur la concentration sanguine mesurée 24 heures après l'administration de la chimiothérapie taxane.
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24 heures
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Concentration à 24 heures (C24 heures) des taxanes
Délai: 24 heures
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La C24 heures des taxanes administrés sera basée sur la concentration sanguine mesurée 24 heures après l'administration de la chimiothérapie des taxanes.
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24 heures
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Cmax des composants d'Epidiferphane
Délai: 24 heures
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La Cmax de chacun des composants d'Epidiferphane sera basée sur la concentration sanguine mesurée avant l'administration de la chimiothérapie au taxane, ainsi qu'à 1, 2 et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie au taxane.
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24 heures
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Taux d'occurrence des DLT par niveau de dose chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et traitées par des taxanes
Délai: 4 mois
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Cela sera évalué par le taux d'occurrence des DLT par niveau de dose d'Epidiferphane
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4 mois
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Dose maximale tolérée d'Epidiferphane chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et traitées par des taxanes
Délai: 3 mois
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3 mois
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Cmax des taxanes
Délai: 3 semaines
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La Cmax des agents chimiothérapeutiques taxanes administrés sera basée sur les concentrations sanguines mesurées avant l'administration de la chimiothérapie taxane, ainsi qu'à 1, 2 et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie taxane.
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3 semaines
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Nombre d'événements indésirables (classés selon les critères CTCAE v5.0) par niveau de dose d'épidiferphane
Délai: 4 mois
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de l'Epidiferphane sur la qualité de vie, tel que mesuré par l'échelle EORTC QLQ-C30
Délai: 3 mois
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L'EORTC QLQ-C30 mesure la capacité à effectuer des activités quotidiennes et si le sujet a ressenti certains symptômes physiques sur une échelle de 1 à 4 (1 signifiant "Pas du tout" et 4 signifiant "Beaucoup"), ainsi que la qualité globale de la vie et de l'état de santé général au cours de la semaine écoulée sur une échelle de 1 à 7 (1 signifiant "Très mauvais" et 7 signifiant "Excellent").
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3 mois
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Effet de l'Epidiferphane sur la qualité de vie, mesuré par l'échelle FACT-Taxane
Délai: 3 mois
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Le FACT-Taxane mesure divers aspects du bien-être physique, social, émotionnel et fonctionnel, ainsi que si le sujet a ressenti certains symptômes physiques au cours des 7 derniers jours, sur une échelle de 0 à 4 (0 signifiant "Pas du tout" et 4 signifiant "Enormément").
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3 mois
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Modification de la neuropathie et de l'anémie de grade CTCAE 2 ou supérieur, par rapport aux taux historiquement rapportés pour la survenue de chacun de ces événements
Délai: 4 mois
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4 mois
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Effet de l'épidiferphane sur le taux de réponse tumorale, tel que mesuré par les critères RECIST 1.1 et la réponse tumorale pathologique lors de la chirurgie
Délai: 3 mois
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3 mois
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Effet de l'épidiferphane sur le marqueur de neuropathie NF-kB, tel que mesuré par analyse multiplex des billes de cytokines
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Effet de l'épidiferphane sur le marqueur de neuropathie VEGFA, tel que mesuré par analyse multiplex des billes de cytokines
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Effet de l'épidiferphane sur le marqueur de neuropathie Nrf2, tel que mesuré par analyse multiplex des billes de cytokines
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Effet de l'épidiferphane sur le marqueur de neuropathie IL18, tel que mesuré par analyse multiplex des billes de cytokines
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Coy Heldermon, MD, PhD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 mars 2023
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2018
Première publication (RÉEL)
2 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UF-BRE-002
- IRB201800973 -A (AUTRE: University of Florida)
- OCR16043 (AUTRE: University of Florida)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .