Исследование фазы I/IIa фармакокинетики и безопасности эпидиферфана™ и таксанов у пациентов с раком молочной железы
9 января 2020 г. обновлено: University of Florida
Изучение фармакокинетики и безопасности эпидиферфана™ и таксанов у больных раком молочной железы
Пациентов с раком молочной железы обычно лечат химиотерапией таксанами.
Некоторые очень распространенные побочные эффекты таксанов, такие как анемия и периферическая невропатия, часто плохо лечатся во время лечения, что приводит к снижению дозы, задержке введения дозы и досрочному прекращению (в совокупности называемом относительной интенсивностью дозы) этих химиотерапевтических агентов в 15-80 %. пациентов на этих снадобьях.
Это снижение относительной интенсивности дозы (RDI) приводит к худшим клиническим исходам, таким как отсутствие прогрессирования заболевания и общая выживаемость.
Доклинические исследования на мышах, подвергшихся стандартизированным схемам химиотерапии, содержащим паклитаксел или оксалиплатин, показали, что пищевая добавка Epidiferphane™ снижает как невропатию, так и анемию.
В этом исследовании будет изучено, приводит ли использование Epidiferphane ™ у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапию таксанами, к ослаблению испытываемых побочных эффектов, а также к улучшению скорости ответа опухоли.
Безопасность и максимально переносимая доза Epidiferphane™ для этой популяции пациентов также будут определены в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должно быть не менее 18 лет
- Субъекты на этапе I должны иметь клинический диагноз метастатического рака молочной железы. Субъекты на этапе IIa должны иметь клинический диагноз рака молочной железы любой стадии и гистологии.
- Должен быть готов начать новую схему химиотерапевтического лечения, включающую либо паклитаксел, назначаемый еженедельно, либо доцетаксел, назначаемый каждые 3 недели в UF Health.
- Должен продолжать лечение рака в UF Health в течение как минимум следующих трех месяцев.
- Функционирующий пищеварительный тракт без обструкции
- Субъекты должны быть готовы избегать регулярного употребления зеленого чая на время участия в испытании.
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и возможность субъекта соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования.
- Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Не должны получать какие-либо другие исследовательские агенты
- Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и после завершения таксановой терапии в течение дополнительных 6 месяцев для женщин детородного возраста и 3 месяцев для мужчин с партнерами ребенка несущий потенциал.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Активная системная инфекция считается условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой на момент лечения.
- Психиатрическое заболевание или социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Известная аллергия на куркуму, брокколи или зеленый чай.
- Субъекты не должны получать лечение верапамилом или такролимусом во время исследования.
- Любое другое заболевание в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные (например, гемоглобин < 10 мг/дл, CTCAE v 5.0 степени 3 или выше, нейтропения или тромбоцитопения), дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или ставит субъекта высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача.
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
- Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.
- Субъекты, демонстрирующие неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
- CTCAE v 5.0, степень 2 или выше, периферическая сенсорная или моторная невропатия
- CTCAE v 5.0 парестезия 1 степени или выше
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин (TBL) >1,5 × ВГН или >3 × ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <50 мл/мин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Химиотерапия эпидиферфан + таксан
|
Во время фазы I исследования субъектам будет назначено принимать либо две (половина целевой дозы), либо четыре (полная целевая доза) таблетки эпидиферфана перорально три раза в день по схеме 3 + 3. Три субъекта будут последовательно зачислены на каждый из 2 уровней дозы (начиная с половинной целевой дозы) до тех пор, пока не возникнет по крайней мере одна токсичность, ограничивающая дозу (DLT). Повышение дозы будет остановлено, если при любом уровне дозы произойдет два или более DLT. Максимально переносимая доза будет на один уровень дозы ниже уровня дозы, при котором возникают 2 или более DLT. Повышение дозы будет происходить отдельно для каждого из двух режимов лечения таксанами (паклитаксел еженедельно или доцетаксел каждые 3 недели). Все субъекты, участвующие в фазе IIa исследования, будут получать максимально переносимую дозу, определенную в фазе I исследования для их режима лечения таксанами. Субъекты обеих частей исследования будут получать лечение эпидиферфаном не более трех месяцев.
Все субъекты обеих фаз исследования будут одновременно получать таксановую схему, содержащую либо паклитаксел, вводимый еженедельно, либо доцетаксел, вводимый каждые 3 недели.
Выбор таксановой схемы будет определяться лечащим врачом до того, как он даст согласие на участие в этом испытании.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация через 24 часа (C24 часа) компонентов эпидиферфана
Временное ограничение: 24 часа
|
C24 часа каждого из компонентов эпидиферфана будут основаны на концентрации в крови, измеренной через 24 часа после введения химиотерапии таксаном.
|
24 часа
|
|
Концентрация через 24 часа (C24 часа) таксанов
Временное ограничение: 24 часа
|
C24 часов введенных таксанов будут основаны на концентрации в крови, измеренной через 24 часа после введения химиотерапии таксанами.
|
24 часа
|
|
Cmax компонентов эпидиферфана
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmax каждого из компонентов эпидиферфана будет основываться на концентрации в крови, измеренной до введения таксановой химиотерапии, а также через 1, 2 и 24 часа после введения таксановой химиотерапии.
|
24 часа
|
|
Частота возникновения DLT в зависимости от уровня дозы у пациентов с раком молочной железы, получающих лечение таксанами
Временное ограничение: 4 месяца
|
Это будет оцениваться по частоте возникновения DLT по уровню дозы эпидиферфана.
|
4 месяца
|
|
Максимально переносимая доза эпидиферфана у пациентов с раком молочной железы, получающих лечение таксанами
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Cmax таксанов
Временное ограничение: 3 недели
|
Cmax вводимых таксановых химиотерапевтических агентов будет основываться на концентрациях в крови, измеренных до введения таксановой химиотерапии, а также через 1, 2 и 24 часа после введения таксановой химиотерапии.
|
3 недели
|
|
Количество нежелательных явлений (классифицированных в соответствии с критериями CTCAE v5.0) в зависимости от уровня дозы эпидиферфана
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эпидиферфана на качество жизни по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: 3 месяца
|
EORTC QLQ-C30 измеряет способность выполнять повседневные действия и наличие у субъекта отдельных физических симптомов по шкале от 1 до 4 (где 1 означает «совсем нет», а 4 означает «очень сильно»), а также общее качество жизни и общего состояния здоровья за последнюю неделю по шкале от 1 до 7 (где 1 означает «очень плохо», а 7 означает «отлично»).
|
3 месяца
|
|
Влияние эпидиферфана на качество жизни по шкале FACT-Taxane
Временное ограничение: 3 месяца
|
FACT-Taxane измеряет различные аспекты физического, социального, эмоционального и функционального благополучия, а также то, испытывал ли субъект определенные физические симптомы за последние 7 дней по шкале от 0 до 4 (где 0 означает «Нет совсем" и 4 означает "Очень сильно").
|
3 месяца
|
|
Изменение невропатии и анемии степени 2 или выше по CTCAE по сравнению с исторически зарегистрированными показателями возникновения каждого из этих событий.
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Влияние эпидиферфана на скорость ответа опухоли по критериям RECIST 1.1 и патологический ответ опухоли при операции
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Влияние эпидиферфана на маркер невропатии NF-kB, измеренное с помощью мультиплексного анализа гранул цитокинов
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
|
|
Влияние эпидиферфана на маркер невропатии VEGFA, измеренное с помощью мультиплексного анализа гранул цитокинов
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
|
|
Влияние эпидиферфана на маркер невропатии Nrf2, измеренное с помощью мультиплексного анализа гранул цитокинов
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
|
|
Влияние эпидиферфана на маркер невропатии IL18, измеренное с помощью мультиплексного анализа гранул цитокинов
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Coy Heldermon, MD, PhD, University of Florida
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2023 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UF-BRE-002
- IRB201800973 -A (ДРУГОЙ: University of Florida)
- OCR16043 (ДРУГОЙ: University of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .