Tutkimus ILB:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi
Yhden keskuksen avoin, yhden käden tutkimus, jossa ihon alle annetun ILB:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa arvioidaan potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi
Tämä on vaiheen 2a yhden keskuksen avoin yksihaarainen tutkimus potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), jonka etenemisnopeus on keskitasoinen. Tukikelpoisille koehenkilöille annetaan viikoittaisia annoksia ILB:tä. Tutkimusklinikalla annetaan yhteensä 5 ihonalaista (s.c.) annosta.
Tutkimus koostuu 10 vierailusta; Yksi 2-osainen seulontakäynti, 5 ILB:n hallintokäyntiä ja 3 seurantakäyntiä. Jokaisen yksittäisen potilaan tutkimukseen osallistuminen kestää 4 kuukautta, mukaan lukien seulonta- ja seurantakäynnit. Mukaan suunnitellaan 15 potilasta.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ILB:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on diagnosoitu ALS.
ILB on liuos ihonalaiseen (s.c.) injektioon suolaliuoksessa. Annettava annos riippuu potilaan ruumiinpainosta toisella tutkimuskäynnillä ennen ensimmäistä ILB-antoa.
Tätä tutkimusta varten ei ole suoritettu virallista otoskoon laskelmaa. Ehdotettua otoskokoa pidetään riittävänä tässä varhaisen vaiheen 2 kehityksessä antamaan riittävästi tietoa potilaista. Kategoriset tiedot esitetään lukuina ja prosentteina. Jatkuvat tiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) kliininen diagnoosi.
- Mies- tai naispotilaat 18–80-vuotiaat (mukaan lukien).
- Forced Vital Capacity (FVC) 65 % ennustetusta arvosta sukupuolen, pituuden ja iän osalta seulonnassa.
- Arvioitu ALSFRS-R:n ja Norrisin kliinisillä luokitusasteikoilla vähintään viimeisten 4 viikon ajalta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Poissulkemiskriteerit
- Ei pysty ymmärtämään tutkimukseen liittyviä tietoja tai heidän ei odoteta tekevän yhteistyötä tutkimusryhmän kanssa.
- Samanaikainen vakava sairaus, muu kuin ALS, tutkijan harkinnan mukaan.
- Raskaus.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää kaksoisehkäisyä ja epäonnistumisprosentti on alle 1 % seulontakäynnin jälkeen viimeiseen käyntiin asti.
- Riippuvuus huumeista tai alkoholista.
- Vahvistettu HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt tai epänormaalit verenvuototapahtumat.
- Hoito antikoagulanttilääkkeillä varfariinilla ja uusilla oraalisilla antikoagulantteilla (NOAC) viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa.
- Hoito rilutsolilla tai lamotrigiinilla viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Yliherkkyys dekstraanisulfaatille.
- Huono laskimopääsy.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä epänormaali PK-INR, fibrinogeeni, von Willebrand -tekijä ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ILB
ILB-hoito
|
Tutkimuslääke ILB annetaan kertaluonteisena lyhytaikaisena s.c.
injektiot vatsaan, reiteen tai pakaraan tässä tärkeysjärjestyksessä.
Koehenkilöitä tarkkaillaan vähintään 3 tunnin ajan injektion jälkeen. IMP on steriili, väritön tai vaaleankeltainen liuos ihonalaiseen injektioon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) esiintymistiheys, vakavuus ja voimakkuus
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
TEAE on mikä tahansa haittatapahtuma (AE), jota ei ole esiintynyt ennen IMP:n annon aloittamista, tai mikä tahansa jo olemassa oleva tapahtuma, joka pahenee joko intensiteetillä tai esiintymistiheydellä IMP:lle altistumisen jälkeen. Millä tahansa seuraavista menetelmistä tunnistetut haittavaikutukset (mukaan lukien lähtötilanteen tapahtumat) kirjataan:
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos fyysisessä tilassa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Tehdään kliinisen käytännön mukainen täydellinen fyysinen tutkimus, joka sisältää pään, silmien, korvien, nenän, kurkun (EENT), sydämen, ääreisverisuonten, keuhkojen, tuki- ja liikuntaelinten, neurologisten, vatsan, imukudosten ja dermatologisten toimintojen arvioinnin. Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Elintoimintojen muutos - verenpaine
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Verenpaineen prosentuaalinen muutos (mmHg) lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos EKG-tallenteissa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Muutos yksittäisessä 12-kytkentäisessä EKG:ssä (PQ/PR (ms), QRS (ms), QT (ms) ja QTcF (ms)) lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Elintoimintojen muutos - syke
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Prosenttimuutos sykkeessä (bpm, lyöntiä minuutissa) lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Elintoimintojen muutos - kehon lämpötila
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Prosenttimuutos kehon lämpötilassa (celsiusasteita) lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - natrium, kalium, kloridi, kalsium, glukoosi (ei paasto)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan natriumin, kaliumin, kloridin, kalsiumin, glukoosin (ei-paasto) laboratoriokokeet. Mittayksikkö on mmol/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - albumiini
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan albumiinin laboratoriotesti. Mittayksikkö on g/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - AST, ALT, CK, alkalinen fosfataasi
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan laboratoriokokeita aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiinikinaasin (CK) ja alkalisen fosfataasin varalta. Mittayksikkö on mikro-kat/L Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - kreatiniini ja kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin laboratoriokokeet. Mittayksikkö on mikromol/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - myoglobiini
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan myoglobiinin laboratoriotesti. Mittayksikkö on mikrog/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos turvallisuuslaboratoriomittauksissa - CRP
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan C-reaktiivisen proteiinin (CRP) laboratoriotesti. Mittayksikkö on milligramma/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos hematologisissa laboratoriomittauksissa - Hemoglobiini ja fibrinogeeni
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan laboratoriokokeita hemoglobiinin (Hb) ja fibrinogeenin suhteen. Mittayksikkö on g/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos hematologisissa laboratoriomittauksissa - Punasolujen määrä
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan verisolujen määrän (RBC) laboratoriotesti. Mittayksikkö on 10x12/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos hematologisissa laboratoriomittauksissa - valkosolut, verihiutaleet, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan laboratoriokokeet valkosolujen (WBC), verihiutaleiden, basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien ja neutrofiilien määrittämiseksi. Mittayksikkö on 10x9/l Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos hematologisissa laboratoriomittauksissa - APTT
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) laboratoriotesti. Mittayksikkö on s Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos hematologisissa laboratoriomittauksissa - PK-INR
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Kliinisen käytännön mukaan analysoidaan protrombiinikinaasin kansainvälisen normalisoidun suhteen (PK-INR) laboratoriotesti. Yksikkötön mitta Kliinisen käytännön mukaan jokainen toiminto katsotaan joko normaaliksi tai epänormaaliksi ja joko kliinisesti merkittäväksi (CS) tai ei kliinisesti merkittäväksi (NCS) Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla. |
jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos toiminnallisessa luokituksessa amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon avulla – tarkistettu (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
ALSFRS-R tarjoaa lääkärin luoman arvion potilaan toimintahäiriön asteesta, jota voidaan arvioida sarjassa, jotta voidaan objektiivisesti arvioida hoitovastetta tai taudin etenemistä. ALSFRS-R sisältää kysymyksiä, joissa lääkäriä pyydetään arvioimaan käsityksensä potilaan toimintahäiriön tasosta suorittaessaan yhtä kahdestatoista yleisestä tehtävästä. Jokainen tehtävä arvioidaan viiden pisteen asteikolla 0 = ei osaa, 4 = normaali kyky. Yksittäisten tuotteiden pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan raportoitu pistemäärä välillä 0 = huonoin ja 48 = paras Absoluuttinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos toiminnallisessa luokituksessa Norris-luokitusasteikolla
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Norris-luokitusasteikko tarjoaa lääkärin luoman arvion potilaan toimintahäiriön asteesta, jota voidaan arvioida sarjassa, jotta voidaan objektiivisesti arvioida hoitovastetta tai taudin etenemistä. Norris-luokitusasteikko sisältää kysymyksiä, joissa lääkäriä pyydetään arvioimaan käsityksensä potilaan toimintahäiriön tasosta suorittaessaan yhtä 34 yleisestä tehtävästä ja kehon toiminnosta. Jokainen tehtävä tai toiminto arvioidaan neljän pisteen asteikolla 0 = ei osaa, 3 = normaali kyky. Yksittäisten tuotteiden pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan raportoitu pistemäärä välillä 0 = huonoin ja 100 = paras Absoluuttinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos keuhkotoiminnassa (FVC) lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL) arvioituna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS)
Aikaikkuna: jopa 1,5 kuukautta
|
Kyselylomake, jossa on kolme kysymystä potilaan ja lähiomaisen itsensä raportoimiseksi:
Jokainen tuote on arvioitu millimetriasteikolla 0 = erittäin huono, 100 = erittäin hyvä Absoluuttinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla |
jopa 1,5 kuukautta
|
|
Muutos autonomisten ja sensoristen oireiden toiminnallisessa luokituksessa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Autonominen ja sensorinen arviointiasteikko tarjoaa lääkärin luoman arvion potilaan toimintahäiriön asteesta, jota voidaan arvioida sarjassa, jotta voidaan objektiivisesti arvioida hoitovastetta tai taudin etenemistä. Arviointiasteikko sisältää kysymyksiä, joissa lääkäriä pyydetään arvioimaan käsityksensä potilaan vajaatoiminnan tasosta 16 autonomisen ja sensorisen toiminnon osalta. Jokainen toiminto on arvioitu neljän pisteen asteikolla 0 = ei heikentynyt, 3 = erittäin heikentynyt. Absoluuttinen muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla |
jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos ILB:n plasmapitoisuudessa (Cmax).
Aikaikkuna: enintään 1 kuukausi
|
enintään 1 kuukausi
|
|
|
Muutos ILB:n altistumisessa (käyrän alla oleva alue, AUC).
Aikaikkuna: enintään 1 kuukausi
|
enintään 1 kuukausi
|
|
|
Muutokset APTT:ssä (vaikutus APTT:ssä) annostelupäivästä (päivä 1)
Aikaikkuna: enintään 1 kuukausi
|
enintään 1 kuukausi
|
|
|
Muutos hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) pitoisuudessa plasmassa
Aikaikkuna: enintään 1 kuukausi
|
enintään 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Logan A, Nagy Z, Barnes NM, Belli A, Di Pietro V, Tavazzi B, Lazzarino G, Lazzarino G, Bruce L, Persson LI. A phase II open label clinical study of the safety, tolerability and efficacy of ILB(R) for Amyotrophic Lateral Sclerosis. PLoS One. 2022 May 25;17(5):e0267183. doi: 10.1371/journal.pone.0267183. eCollection 2022.
- Lazzarino G, Mangione R, Belli A, Di Pietro V, Nagy Z, Barnes NM, Bruce L, Ropero BM, Persson LI, Manca B, Saab MW, Amorini AM, Tavazzi B, Lazzarino G, Logan A. ILB(R) Attenuates Clinical Symptoms and Serum Biomarkers of Oxidative/Nitrosative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Pers Med. 2021 Aug 14;11(8):794. doi: 10.3390/jpm11080794.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1.5, 2019-06-25
- 2017-005065-47 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .