Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности ILB у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом
Одноцентровое открытое исследование с одной группой, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность подкожно вводимой ILB у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом
Это одноцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2а у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) со средней скоростью прогрессирования. Подходящим субъектам будут вводить еженедельные дозы ILB. Всего в исследовательской клинике будет введено 5 подкожных (п/к) доз.
Исследование состоит из 10 посещений; Один скрининговый визит, состоящий из двух частей, 5 визитов для введения ILB и 3 визита для последующего наблюдения. Участие каждого отдельного пациента в исследовании будет составлять 4 месяца, включая скрининг и последующие визиты. Планируется включить пятнадцать пациентов.
Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость ИЛБ у пациентов с диагнозом БАС.
ИЛБ представляет собой раствор для подкожных (п/к) инъекций в физиологическом растворе. Вводимая доза будет зависеть от массы тела субъекта во время второго посещения исследования перед первым введением ILB.
Формальный расчет размера выборки для данного исследования не проводился. Предлагаемый размер выборки считается достаточным на этой ранней стадии разработки 2, чтобы предоставить адекватную информацию о пациентах. Категориальные данные будут представлены в виде количества и процентов. Непрерывные данные будут обобщены с использованием описательной статистики.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Клинический диагноз боковой амиотрофический склероз (БАС).
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно).
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 65% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста при скрининге.
- Оценивали по шкалам клинической оценки ALSFRS-R и Norris в течение как минимум последних 4 недель до введения исследуемого препарата.
Критерий исключения
- Не в состоянии понять информацию об исследовании или ожидается, что он не будет сотрудничать с исследовательской группой.
- Сопутствующее серьезное заболевание, кроме БАС, на усмотрение исследователя.
- Беременность.
- Пациентки детородного возраста, не желающие использовать адекватную двойную контрацепцию с частотой неудач менее 1% после скринингового визита до последнего визита.
- Пристрастие к наркотикам или алкоголю.
- Подтвержденный ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
- Известные нарушения свертываемости крови или аномальные кровотечения.
- Лечение антикоагулянтными препаратами варфарином и новыми пероральными антикоагулянтами (НОАК) в течение последних 14 дней до скрининга.
- Лечение рилузолом или ламотриджином в течение последних 28 дней до введения исследуемого препарата.
- Повышенная чувствительность к декстрансульфату.
- Плохой венозный доступ.
- Пациенты с клинически значимыми отклонениями от нормы PK-INR, фибриногена, фактора фон Виллебранда и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при скрининге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИЛБ
Лечение ВЛБ
|
Исследуемый лекарственный препарат ILB будет вводиться однократно краткосрочно подкожно.
инъекции в живот, бедро или ягодицу в порядке очередности.
Субъекты будут наблюдаться в течение не менее 3 часов после инъекции. IMP представляет собой стерильный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета для подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота, серьезность и интенсивность нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
TEAE — это любое нежелательное явление (НЯ), отсутствовавшее до начала введения ИЛП, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия ИЛП. НЯ (включая базовые события), выявленные с использованием любого из следующих методов, будут зарегистрированы:
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение физического состояния
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Будет проведено полное физикальное обследование в соответствии с клинической практикой, включая оценку функций головы, глаз, ушей, носа, горла (EENT), сердца, периферических сосудов, легких, опорно-двигательного аппарата, неврологических, абдоминальных, лимфатических и дерматологических функций. В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности - артериального давления
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Процентное изменение артериального давления (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение записи электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Изменение ЭКГ в одиночных 12 отведениях (PQ/PR (мс), QRS (мс), QT (мс) и QTcF (мс)) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности - частота сердечных сокращений
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Процентное изменение частоты сердечных сокращений (уд/мин, ударов в минуту) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности - температуры тела
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Процентное изменение температуры тела (градусы Цельсия) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных показателей безопасности - натрий, калий, хлорид, кальций, глюкоза (не натощак)
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будут проанализированы лабораторные анализы на натрий, калий, хлорид, кальций, глюкозу (не натощак). Единица измерения ммоль/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных измерений безопасности - альбумин
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой проводится лабораторный анализ на альбумин. Единица измерения г/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных показателей безопасности - АСТ, АЛТ, КК, щелочная фосфатаза
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будут проанализированы лабораторные тесты на аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), креатинкиназу (СК) и щелочную фосфатазу. Единица измерения микрокат/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных показателей безопасности - креатинина и общего билирубина
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будут анализироваться лабораторные анализы на креатинин и общий билирубин. Единица измерения микромоль/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных измерений безопасности - миоглобин
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будет проанализирован лабораторный тест на миоглобин. Единица измерения микрог/л. В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение лабораторных измерений безопасности - CRP
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой проводится лабораторный анализ на С-реактивный белок (СРБ). Единица измерения милли-г/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменения в гематологических лабораторных показателях - гемоглобин и фибриноген
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будут анализироваться лабораторные анализы на гемоглобин (Hb) и фибриноген. Единица измерения г/л В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменения в гематологических лабораторных показателях - количество эритроцитов
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой проводится лабораторный анализ количества клеток крови (эритроцитов). Единица измерения 10x12/л. В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменения в гематологических лабораторных показателях - лейкоциты, тромбоциты, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будут анализироваться лабораторные тесты на количество лейкоцитов (WBC), тромбоцитов, базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. Единица измерения 10x9/л. В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение гематологических лабораторных показателей - АЧТВ
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будет проанализирован лабораторный тест на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Единица измерения – с В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
|
Изменение гематологических лабораторных показателей - ПК-ИНР
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
В соответствии с клинической практикой будет проанализирован лабораторный тест на международное нормализованное отношение протромбинкиназы (PK-INR). Безразмерная мера В соответствии с клинической практикой каждая функция оценивается как нормальная или ненормальная, а также либо клинически значимая (CS), либо неклинически значимая (NCS). Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца. |
до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функциональной оценки по шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза - пересмотренная (ALSFRS-R)
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
ALSFRS-R предоставляет врачебную оценку степени функционального нарушения пациента, которую можно оценивать последовательно для объективной оценки любого ответа на лечение или прогрессирования заболевания. ALSFRS-R включает вопросы, в которых врачу предлагается оценить его/ее впечатление об уровне функционального нарушения пациента при выполнении одной из двенадцати общих задач. Каждое задание оценивается по пятибалльной шкале от 0 = не могу, до 4 = нормальная способность. Баллы по отдельным пунктам суммируются, чтобы получить отчетный балл от 0 = худший до 48 = лучший. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца |
до 3 месяцев
|
|
Изменение функционального рейтинга по шкале Норриса
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Рейтинговая шкала Норриса дает врачебную оценку степени функционального нарушения пациента, которую можно последовательно оценивать для объективной оценки любого ответа на лечение или прогрессирования заболевания. Рейтинговая шкала Норриса включает вопросы, в которых врачу предлагается оценить его/ее впечатление об уровне функциональных нарушений пациента при выполнении одной из 34 общих задач и функций организма. Каждое задание или функция оценивается по четырехбалльной шкале от 0 = не могу выполнить до 3 = нормальная способность. Баллы по отдельным пунктам суммируются, чтобы получить отчетный балл от 0 = худший до 100 = лучший. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца |
до 3 месяцев
|
|
Изменение легочной функции (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
до 3 месяцев
|
|
|
Изменение качества жизни (КЖ) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: до 1,5 месяцев
|
Анкета с тремя вопросами для самоотчетов пациентов и ближайших родственников:
Каждый пункт оценивается по миллиметровой шкале от 0 = очень плохо до 100 = очень хорошо. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца |
до 1,5 месяцев
|
|
Изменение функциональной оценки вегетативных и сенсорных симптомов
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Автономная и сенсорная оценочная шкала дает врачебную оценку степени функционального нарушения пациента, которую можно последовательно оценивать для объективной оценки любого ответа на лечение или прогрессирования заболевания. Шкала оценок включает вопросы, в которых врачу предлагается оценить свое впечатление от степени нарушения пациентом 16 автономных и сенсорных функций. Каждая функция оценивается по четырехбалльной шкале от 0 = не нарушена до 3 = сильно нарушена. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца |
до 3 месяцев
|
|
Изменение максимальной концентрации в плазме (Cmax) ILB
Временное ограничение: до 1 месяца
|
до 1 месяца
|
|
|
Изменение экспозиции (площадь под кривой, AUC) ILB
Временное ограничение: до 1 месяца
|
до 1 месяца
|
|
|
Изменения АЧТВ (эффект АЧТВ) со дня приема препарата (день 1)
Временное ограничение: до 1 месяца
|
до 1 месяца
|
|
|
Изменение концентрации в плазме фактора роста гепатоцитов (HGF)
Временное ограничение: до 1 месяца
|
до 1 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Logan A, Nagy Z, Barnes NM, Belli A, Di Pietro V, Tavazzi B, Lazzarino G, Lazzarino G, Bruce L, Persson LI. A phase II open label clinical study of the safety, tolerability and efficacy of ILB(R) for Amyotrophic Lateral Sclerosis. PLoS One. 2022 May 25;17(5):e0267183. doi: 10.1371/journal.pone.0267183. eCollection 2022.
- Lazzarino G, Mangione R, Belli A, Di Pietro V, Nagy Z, Barnes NM, Bruce L, Ropero BM, Persson LI, Manca B, Saab MW, Amorini AM, Tavazzi B, Lazzarino G, Logan A. ILB(R) Attenuates Clinical Symptoms and Serum Biomarkers of Oxidative/Nitrosative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Pers Med. 2021 Aug 14;11(8):794. doi: 10.3390/jpm11080794.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- 1.5, 2019-06-25
- 2017-005065-47 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .