Yhdistelmätutkimus liukoisen LAG-3-fuusioproteiinin eftilagimod-alfan (IMP321) ja pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen NSCLC tai uusiutuva PD-X-refractory NSCLC tai uusiutuva tai metastaattinen HNSCC (TACTI-002)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Osa A (1. rivi, PD-X-naiivi NSCLC): histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä vaihe IIIB, jota ei voida hoitaa parantavassa hoidossa tai vaihe IV, joka ei sovellu EGFR/ALK-pohjaiseen hoitoon, systeeminen hoito ei ole annettu pitkälle edenneen/metastaattisen taudin hoito (aiempi palliatiivinen sädehoito edenneen/metastaattisen taudin hoitoon hyväksyttävä)

   Osa B (2. rivi, PD-X-resistentti NSCLC): histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi sen jälkeen, kun ensilinjan hoito (metastaattiseen sairauteen) on epäonnistunut vähintään 2 syklillä mitä tahansa PD-1/PD-L1:tä sisältävää terapiaa (esim. nivolumabi, pembrolitsumabi, avelumabi, durvalumabi jne.) yksinään tai yhdistelmänä minkä tahansa muun immunoterapeuttisen tai kemoterapian kanssa osana ensisijaista hoitoa.

   Osa C (2. rivin PD-X naiivi HNSCC): Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa paikallisella tai systeemisellä hoidolla, tai suuontelon, suunnielun, hypofarynksin ja kurkunpään metastaattinen (levitetty) HNSCC, joka on joita pidettiin paikallisilla hoidoilla parantumattomana aiemman platinapohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen.

2. Formaliinilla kiinnitetyn diagnostisen kasvainkudoksen toimittaminen
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Odotettu elinikä > 3 kuukautta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Osa A (1. rivi, PD-X:n naiivi NSCLC):

   • NSCLC:tä voidaan hoitaa parantavasti joko kirurgisella resektiolla ja/tai kemosäteilyllä ja/tai säteilyllä.
   • He ovat saaneet systeemistä hoitoa vaiheen IV NSCLC:n hoitoon. Hoidon lopettaminen kemoterapialla ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua niin kauan kuin hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia.
   • EGFR-herkistävä mutaatio ja/tai on EML4-geeni/ALK-geenifuusiopositiivinen (ALK-translokaatio).
   • Keuhkojen sädehoito, joka on yli 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta.

   Osa B (2. rivi, PD-X tulenkestävä NSCLC):

   • Oireinen askites tai pleuraeffuusio.
   • > 1 kemoterapialinja metastaattiseen sairauteen.
   • Keuhkojen sädehoito, joka on yli 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta.

   Osa C (2. rivin PD-X naiivi HNSCC):

   • Sairaus soveltuu paikallishoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella.
   • Aiemmin hoidettu > 1 systeemisellä hoito-ohjelmalla uusiutuvan ja/tai metastaattisen taudin vuoksi.
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) (vain osat A ja C)
3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ja hänen hoitonsa lopetettiin asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi (vain osa B)

4. on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, monoklonaalista syövän vasta-ainetta, suurta leikkausta, muuta systeemistä syöpähoitoa tai osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1 päivä 1.

   Huomautus: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö ja kohonneet transaminaasiarvot maksametastaasien tapauksessa, voivat olla kelvollisia. Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

5. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja: eli ilman etenemisen todisteita, jotka on dokumentoitu keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon päätyttyä tehdyllä toistuvalla kuvantamisella ja joiden ero on vähintään 4 viikkoa, kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 vuoden ajan. päivää ennen kiertoa 1 päivä 1.
6. Hän saa jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja fysiologiset korvaavat annokset, jotka ovat enintään 10 mg prednisonia vuorokaudessa, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.