Étude combinée avec la protéine de fusion LAG-3 soluble Eftilagimod Alpha (IMP321) et le pembrolizumab chez des patients atteints d'un CPNPC non résécable ou métastatique, ou d'un CPNPC réfractaire PD-X récurrent ou d'un HNSCC récurrent ou métastatique (TACTI-002)

Principaux critères d'inclusion :

1. Partie A (1ère ligne, CPNPC naïf PD-X) : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade IIIB non justiciable d'un traitement curatif ou de stade IV non justiciable d'un traitement à base d'EGFR/ALK, naïf de traitement pour traitement administré pour une maladie avancée/métastatique (une radiothérapie palliative antérieure pour une maladie avancée/métastatique est acceptable)

   Partie B (2e ligne, NSCLC réfractaire PD-X) : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC après échec du traitement de première ligne (pour la maladie métastatique) avec au moins 2 cycles de tout PD-1/PD-L1 contenant thérapeutique (par ex. nivolumab, pembrolizumab, avélumab, durvalumab, etc.) seul ou en association avec tout autre immunothérapeutique ou chimiothérapie administré dans le cadre du traitement de première intention.

   Partie C (2nd line PD-X naïf HNSCC) : maladie récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à un traitement curatif avec un traitement local ou systémique, ou HNSCC métastatique (disséminé) de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx qui est considérée comme incurable par les traitements locaux après échec d'un traitement antérieur à base de platine.

2. Soumission de tissu tumoral diagnostique fixé au formol
3. Statut de performance ECOG 0-1.
4. Espérance de survie > 3 mois.

Principaux critères d'exclusion :

1. Pour la partie A (1ère ligne, NSCLC PD-X naïf) :

   • Le NSCLC peut être traité avec une intention curative avec soit une résection chirurgicale et/ou une chimioradiothérapie et/ou une radiothérapie.
   • A reçu une thérapie systémique pour le traitement de son NSCLC de stade IV. L'achèvement du traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
   • Mutation sensibilisant à l'EGFR et/ou fusion gène EML4/gène ALK positive (translocation ALK).
   • Radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai.

   Pour la partie B (2e ligne, NSCLC réfractaire PD-X) :

   • Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
   • > 1 ligne de chimiothérapie pour les maladies métastatiques.
   • Radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai.

   Pour la partie C (2ème ligne PD-X naïf HNSCC) :

   • La maladie se prête à une thérapie locale administrée à visée curative.
   • Précédemment traité avec > 1 régimes systémiques pour une maladie récurrente et/ou métastatique.
2. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) (parties A et C uniquement)
3. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) et a été interrompu de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou supérieur (partie B uniquement)

4. A déjà reçu une chimiothérapie, un anticorps monoclonal anticancéreux, une intervention chirurgicale majeure, un autre traitement systémique contre le cancer ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1.

   Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les patients atteints de neuropathie ≤Grade 2, d'alopécie et d'élévation des transaminases en cas de métastases hépatiques peuvent être éligibles. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude. Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

5. Métastase active connue du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables : c'est-à-dire sans preuve de progression documentée par une imagerie répétée effectuée après la fin du traitement pour les métastases du SNC et avec au moins 4 semaines de différence, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 ans. jours avant le cycle 1 jour 1.
6. Reçoit un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.