Kombinasjonsstudie med oppløselig LAG-3-fusjonsprotein Eftilagimod Alpha (IMP321) og Pembrolizumab hos pasienter med tidligere ubehandlet uoperabel eller metastatisk NSCLC, eller tilbakevendende PD-X refraktær NSCLC eller med tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (TACTI-002)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Del A (1. linje, PD-X naiv NSCLC): histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekarsinom stadium IIIB som ikke mottas for kurativ behandling eller stadium IV ikke mottages for EGFR/ALK-basert terapi, behandlingsnaiv for systemisk behandling gitt for avansert/metastatisk sykdom (tidligere palliativ strålebehandling for avansert/metastatisk sykdom akseptabel)

   Del B (2. linje, PD-X refraktær NSCLC): histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC etter svikt i førstelinjebehandling (for metastatisk sykdom) med minst 2 sykluser av en hvilken som helst PD-1/PD-L1-inneholdende basert terapi (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, etc.) alene, eller i kombinasjon med andre immunterapier eller kjemoterapi gitt som en del av førstelinjebehandlingen.

   Del C (2nd line PD-X naiv HNSCC): Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende sykdom som ikke kan behandles med lokal eller systemisk terapi, eller metastatisk (spredt) HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx og larynx som er anses uhelbredelig av lokale terapier etter svikt i tidligere platinabasert terapi.

2. Innlevering av formalinfiksert diagnostisk tumorvev
3. ECOG ytelsesstatus 0-1.
4. Forventet overlevelse > 3 måneder.

Hovedekskluderingskriterier:

1. For del A (1. linje, PD-X naiv NSCLC):

   • NSCLC kan behandles med kurativ hensikt med enten kirurgisk reseksjon og/eller kjemoradiasjon og/eller stråling.
   • Har mottatt systemisk terapi for behandling av deres stadium IV NSCLC. Fullføring av behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge behandlingen ble avsluttet minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
   • EGFR-sensibiliserende mutasjon og/eller er EML4-gen/ALK-genfusjonspositiv (ALK-translokasjon).
   • Lungestrålebehandling som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose av prøvebehandling.

   For del B (2. linje, PD-X refraktær NSCLC):

   • Symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
   • > 1 linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
   • Lungestrålebehandling som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose av prøvebehandling.

   For del C (2. linje PD-X naiv HNSCC):

   • Sykdommen er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
   • Tidligere behandlet med > 1 systemiske regimer for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom.
2. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) (kun del A og C)
3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE (kun del B)

4. Har mottatt tidligere kjemoterapi, anti-kreft monoklonalt antistoff, større kirurgi, annen systemisk kreftbehandling eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før syklus 1 dag 1.

   Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 nevropati, alopecia og forhøyede transaminaser ved levermetastaser kan være aktuelle. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

5. Kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile: dvs. uten bevis for progresjon dokumentert ved gjentatt bildediagnostikk utført etter avsluttet behandling for CNS-metastaser og med minst 4 ukers forskjell, klinisk stabil og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før syklus 1 dag 1.
6. Får kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før syklus 1 dag 1. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.