Combinatiestudie met oplosbaar LAG-3 Fusion Protein Eftilagimod Alpha (IMP321) en pembrolizumab bij patiënten met niet eerder behandelde inoperabele of gemetastaseerde NSCLC, of ​​recidiverende PD-X refractaire NSCLC of met recidiverende of gemetastaseerde HNSCC (TACTI-002)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Deel A (1e lijn, PD-X-naïeve NSCLC): histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom stadium IIIB niet vatbaar voor curatieve behandeling of stadium IV niet vatbaar voor op EGFR/ALK gebaseerde therapie, behandelingsnaïef voor systemische therapie gegeven voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (eerdere palliatieve radiotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte aanvaardbaar)

   Deel B (2e lijn, PD-X-refractair NSCLC): histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC na falen van eerstelijnsbehandeling (voor gemetastaseerde ziekte) met ten minste 2 cycli van een PD-1/PD-L1-bevattend gebaseerd therapie (bijv. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, enz.) alleen of in combinatie met een ander immunotherapeutisch middel of chemotherapie als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling.

   Deel C (2e lijns PD-X-naïeve HNSCC): histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met lokale of systemische therapie, of gemetastaseerd (gedissemineerd) HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx dat is beschouwd als ongeneeslijk door lokale therapieën na het falen van eerdere op platina gebaseerde therapie.

2. Indiening van met formaline gefixeerd diagnostisch tumorweefsel
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Verwachte overleving > 3 maanden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voor deel A (1e regel, PD-X naïeve NSCLC):

   • Het NSCLC kan curatief worden behandeld met ofwel chirurgische resectie en/of chemoradiatie en/of bestraling.
   • Heeft systemische therapie gekregen voor de behandeling van hun stadium IV NSCLC. Afronding van de behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is afgerond.
   • EGFR-sensibiliserende mutatie en/of is EML4-gen/ALK-genfusie-positief (ALK-translocatie).
   • Longbestralingstherapie van >30Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling.

   Voor deel B (2e lijn, PD-X refractaire NSCLC):

   • Symptomatische ascites of pleurale effusie.
   • > 1 lijn chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
   • Longbestralingstherapie van >30Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling.

   Voor Deel C (2e lijn PD-X naïeve HNSCC):

   • Ziekte is geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling.
   • Eerder behandeld met > 1 systemische regimes voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte.
2. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) (alleen deel A en C)
3. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) en werd gestopt met die behandeling vanwege een irAE van graad 3 of hoger (alleen deel B)

4. Eerder chemotherapie, monoklonaal antilichaam tegen kanker, een grote operatie of een andere systemische kankertherapie heeft ondergaan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

   Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤Graad 2 neuropathie, alopecia en verhoogde transaminasen in geval van levermetastasen kunnen in aanmerking komen. Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart. Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

5. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn: d.w.z. zonder bewijs van progressie gedocumenteerd door herhaalde beeldvorming uitgevoerd na voltooiing van de therapie voor CZS-metastasen en met een verschil van ten minste 4 weken, klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voor cyclus 1 dag 1.
6. Ondergaat continue systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Geïnhaleerde of topische steroïden en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.