Studio di combinazione con proteina di fusione LAG-3 solubile Eftilagimod Alpha (IMP321) e pembrolizumab in pazienti con NSCLC non resecabile o metastatico precedentemente non trattato o con NSCLC refrattario PD-X ricorrente o con HNSCC ricorrente o metastatico (TACTI-002)

Principali criteri di inclusione:

1. Parte A (1a linea, NSCLC naïve per PD-X): diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio IIIB non suscettibile di trattamento curativo o stadio IV non suscettibile di terapia a base di EGFR/ALK, naïve al trattamento per NSCLC sistemico terapia somministrata per malattia avanzata/metastatica (precedente radioterapia palliativa per malattia avanzata/metastatica accettabile)

   Parte B (2a linea, NSCLC refrattario a PD-X): diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC dopo fallimento del trattamento di prima linea (per malattia metastatica) con almeno 2 cicli di qualsiasi PD-1/PD-L1 a base di terapia (es. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, ecc.) da soli o in combinazione con altri immunoterapici o chemioterapici somministrati come parte del trattamento di prima linea.

   Parte C (HNSCC naive per PD-X di seconda linea): malattia ricorrente confermata istologicamente o citologicamente non suscettibile di trattamento curativo con terapia locale o sistemica, o HNSCC metastatico (disseminato) del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e della laringe cioè considerato incurabile dalle terapie locali dopo il fallimento della precedente terapia a base di platino.

2. Presentazione di tessuto tumorale diagnostico fissato in formalina
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
4. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.

Principali criteri di esclusione:

1. Per la parte A (1a linea, NSCLC naïve per PD-X):

   • Il NSCLC può essere trattato con intento curativo con resezione chirurgica e/o chemioradioterapia e/o radioterapia.
   • Ha ricevuto una terapia sistemica per il trattamento del NSCLC in stadio IV. Il completamento del trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
   • Mutazione sensibilizzante all'EGFR e/o fusione del gene EML4/gene ALK positiva (traslocazione ALK).
   • Radioterapia polmonare > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova.

   Per la Parte B (2a linea, NSCLC refrattario PD-X):

   • Ascite sintomatica o versamento pleurico.
   • > 1 linea di chemioterapia per malattia metastatica.
   • Radioterapia polmonare > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova.

   Per la parte C (2a linea PD-X naive HNSCC):

   • La malattia è adatta per la terapia locale somministrata con intento curativo.
   • Precedentemente trattato con > 1 regime sistemico per malattia ricorrente e/o metastatica.
2. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo) (solo parte A e C)
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore (solo parte B)

4. - Ha ricevuto in precedenza chemioterapia, anticorpi monoclonali antitumorali, chirurgia maggiore, un'altra terapia antitumorale sistemica o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1.

   Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. Possono essere ammissibili i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2, alopecia e transaminasi elevate in caso di metastasi epatiche. Se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

5. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili: cioè senza evidenza di progressione documentata da immagini ripetute eseguite dopo il completamento della terapia per metastasi del SNC e con almeno 4 settimane di differenza, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1.
6. Riceve un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi fisiologiche sostitutive fino a 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.