Kombinationsundersøgelse med opløseligt LAG-3 fusionsprotein Eftilagimod Alpha (IMP321) og Pembrolizumab hos patienter med tidligere ubehandlet uoperabel eller metastatisk NSCLC, eller recidiverende PD-X refraktær NSCLC eller med recidiverende eller metastatisk HNSCC (TACTI-002)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Del A (1. linie, PD-X naiv NSCLC): histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekarcinom stadium IIIB, der ikke er modtagelig for helbredende behandling eller stadium IV, der ikke er modtagelig for EGFR/ALK-baseret terapi, behandlingsnaiv for systemisk behandling givet for avanceret/metastatisk sygdom (tidligere palliativ strålebehandling for avanceret/metastatisk sygdom acceptabel)

   Del B (2. linje, PD-X refraktær NSCLC): histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC efter svigt af førstelinjebehandling (for metastatisk sygdom) med mindst 2 cyklusser af enhver PD-1/PD-L1-holdig baseret terapi (f. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab osv.) alene eller i kombination med ethvert andet immunterapeutisk middel eller kemoterapi givet som en del af førstelinjebehandlingen.

   Del C (2. linje PD-X naiv HNSCC): Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med lokal eller systemisk terapi, eller metastatisk (dissemineret) HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx og larynx, dvs. anses for uhelbredelig af lokale terapier efter svigt af tidligere platinbaseret terapi.

2. Indsendelse af formalinfikseret diagnostisk tumorvæv
3. ECOG ydeevne status 0-1.
4. Forventet overlevelse > 3 måneder.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. For del A (1. linje, PD-X naiv NSCLC):

   • NSCLC kan behandles med kurativ hensigt med enten kirurgisk resektion og/eller kemoradiation og/eller stråling.
   • Har modtaget systemisk terapi til behandling af deres stadium IV NSCLC. Afslutning af behandling med kemoterapi og/eller stråling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom.
   • EGFR-sensibiliserende mutation og/eller er EML4-gen/ALK-genfusionspositiv (ALK-translokation).
   • Lungestrålebehandling, der er >30Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling.

   For del B (2. linje, PD-X refraktær NSCLC):

   • Symptomatisk ascites eller pleural effusion.
   • > 1 linje kemoterapi for metastatisk sygdom.
   • Lungestrålebehandling, der er >30Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling.

   For del C (2. linje PD-X naiv HNSCC):

   • Sygdommen er velegnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
   • Tidligere behandlet med > 1 systemiske regimer for recidiverende og/eller metastatisk sygdom.
2. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje) (kun del A og C)
3. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) og blev afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE (kun del B)

4. Har modtaget tidligere kemoterapi, anti-cancer monoklonalt antistof, større operation, anden systemisk cancerterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.

   Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 neuropati, alopeci og forhøjede transaminaser i tilfælde af levermetastaser kan være kvalificerede. Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes. Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

5. Kendt aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile: dvs. uden tegn på progression dokumenteret ved gentagen billeddannelse udført efter afsluttet behandling for CNS-metastaser og med mindst 4 ugers forskel, klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før cyklus 1 dag 1.
6. Modtager kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser på op til 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.