Estudo de combinação com proteína de fusão LAG-3 solúvel Eftilagimod Alpha (IMP321) e Pembrolizumab em pacientes com NSCLC irressecável ou metastático não tratado anteriormente, ou NSCLC PD-X refratário recorrente ou com HNSCC recorrente ou metastático (TACTI-002)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Parte A (1ª linha, NSCLC naive PD-X): diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma de pulmão de células não pequenas estágio IIIB não passível de tratamento curativo ou estágio IV não passível de terapia baseada em EGFR/ALK, tratamento naïve para sistêmico terapia administrada para doença avançada/metastática (radioterapia paliativa anterior para doença avançada/metastática aceitável)

   Parte B (2ª linha, NSCLC refratário a PD-X): diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC após falha do tratamento de primeira linha (para doença metastática) com pelo menos 2 ciclos de qualquer PD-1/PD-L1 contendo base terapia (ex. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, etc.) isoladamente ou em combinação com qualquer outro imunoterapêutico ou quimioterapia administrado como parte do tratamento de primeira linha.

   Parte C (2ª linha PD-X naive HNSCC): doença recorrente histológica ou citologicamente confirmada não passível de tratamento curativo com terapia local ou sistêmica, ou HNSCC metastático (disseminado) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe que é considerado incurável por terapias locais após falha da terapia anterior à base de platina.

2. Submissão de tecido tumoral diagnóstico fixado em formol
3. Status de desempenho ECOG 0-1.
4. Sobrevida esperada > 3 meses.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Para a parte A (1ª linha, NSCLC naïve PD-X):

   • O NSCLC pode ser tratado com intenção curativa com ressecção cirúrgica e/ou quimiorradiação e/ou radiação.
   • Recebeu terapia sistêmica para o tratamento de seu estágio IV NSCLC. A conclusão do tratamento com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitida desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática.
   • Mutação de sensibilização de EGFR e/ou fusão positiva do gene EML4/ALK (translocação ALK).
   • Radioterapia pulmonar >30Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental.

   Para a Parte B (2ª linha, NSCLC refratário PD-X):

   • Ascite sintomática ou derrame pleural.
   • > 1 linha de quimioterapia para doença metastática.
   • Radioterapia pulmonar >30Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental.

   Para Parte C (2ª linha PD-X ingênuo HNSCC):

   • A doença é adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
   • Anteriormente tratado com > 1 esquemas sistêmicos para doença recorrente e/ou metastática.
2. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou droga visando especificamente a coestimulação de células T ou vias de checkpoint) (Parte A e C apenas)
3. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ) e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior (somente Parte B)

4. Recebeu quimioterapia anterior, anticorpo monoclonal anti-câncer, cirurgia de grande porte, outra terapia sistêmica contra o câncer ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao ciclo 1 dia 1.

   Observação: os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2, alopecia e transaminases elevadas em caso de metástases hepáticas podem ser elegíveis. Se o paciente recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

5. Metástase ativa conhecida do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis: ou seja, sem evidência de progressão documentada por exames de imagem repetidos realizados após a terapia concluída para metástases do SNC e com pelo menos 4 semanas de diferença, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes do ciclo 1 dia 1.
6. Recebe tratamento sistêmico contínuo com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias antes do ciclo 1 dia 1. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses fisiológicas de reposição de até 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.