Kombinationsstudie mit dem löslichen LAG-3-Fusionsprotein Eftilagimod Alpha (IMP321) und Pembrolizumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht resezierbarem oder metastasiertem NSCLC oder rezidivierendem PD-X-refraktärem NSCLC oder mit rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC (TACTI-002)

Haupteinschlusskriterien:

1. Teil A (1. Linie, PD-X-naives NSCLC): histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium IIIB, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, oder Stadium IV, das einer EGFR/ALK-basierten Therapie nicht zugänglich ist, Behandlung naiv für systemische Behandlung Therapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung (vorherige palliative Strahlentherapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung akzeptabel)

   Teil B (zweite Linie, PD-X-refraktäres NSCLC): histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC nach Versagen der Erstlinienbehandlung (bei metastasierter Erkrankung) mit mindestens 2 Zyklen einer PD-1/PD-L1-haltigen Basis Therapie (z. Nivolumab, Pembrolizumab, Avelumab, Durvalumab usw.) allein oder in Kombination mit anderen Immuntherapeutika oder Chemotherapien, die als Teil der Erstlinienbehandlung verabreicht werden.

   Teil C (PD-X-naives HNSCC der 2. Linie): Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende Erkrankung, die einer kurativen Behandlung mit lokaler oder systemischer Therapie nicht zugänglich ist, oder metastasierendes (disseminiertes) HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx nach Versagen einer vorherigen platinbasierten Therapie durch lokale Therapien als unheilbar angesehen werden.

2. Einsendung von formalinfixiertem diagnostischem Tumorgewebe
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Erwartetes Überleben > 3 Monate.

Hauptausschlusskriterien:

1. Für Teil A (1. Linie, PD-X-naives NSCLC):

   • Das NSCLC kann mit kurativer Absicht entweder mit chirurgischer Resektion und/oder Radiochemotherapie und/oder Bestrahlung behandelt werden.
   • Hat eine systemische Therapie zur Behandlung ihres NSCLC im Stadium IV erhalten. Der Abschluss der Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ist zulässig, sofern die Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
   • EGFR-sensibilisierende Mutation und/oder ist EML4-Gen/ALK-Gen-Fusion positiv (ALK-Translokation).
   • Lungenbestrahlung mit > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.

   Für Teil B (2. Linie, PD-X-refraktäres NSCLC):

   • Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss.
   • > 1 Chemotherapielinie für metastasierende Erkrankungen.
   • Lungenbestrahlung mit > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.

   Für Teil C (2nd line PD-X naives HNSCC):

   • Die Erkrankung eignet sich für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht.
   • Zuvor mit > 1 systemischen Therapien für rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankungen behandelt.
2. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt) (nur Teil A und C)
3. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ) und diese Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgebrochen wurde (nur Teil B)

4. Hat eine vorherige Chemotherapie, einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper, eine größere Operation, eine andere systemische Krebstherapie erhalten oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 des Zyklus 1 ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Patienten mit Neuropathie ≤Grad 2, Alopezie und erhöhten Transaminasen im Falle von Lebermetastasen können geeignet sein. Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

5. Bekannte aktive Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie röntgenologisch stabil sind: d. h. ohne Anzeichen einer Progression, dokumentiert durch wiederholte Bildgebung, die nach Abschluss der Therapie gegen ZNS-Metastasen durchgeführt wurde, und mit einem Unterschied von mindestens 4 Wochen, klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1.
6. Erhält innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 eine kontinuierliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten. Inhalative oder topische Steroide und physiologische Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.