Kombinovaná studie s rozpustným LAG-3 fúzním proteinem Eftilagimod Alpha (IMP321) a pembrolizumabem u pacientů s dříve neléčeným neresekovatelným nebo metastatickým NSCLC nebo rekurentním PD-X refrakterním NSCLC nebo s rekurentním nebo metastatickým HNSCC (TACTI-002)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Část A (1. linie, PD-X naivní NSCLC): histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic stadium IIIB, které nelze kurativní léčbě, nebo stadium IV, které nelze použít k léčbě založené na EGFR/ALK, dosud neléčená systémová léčba terapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (předchozí paliativní radioterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění je přijatelná)

   Část B (2. linie, PD-X refrakterní NSCLC): histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC po selhání léčby první linie (pro metastatické onemocnění) s alespoň 2 cykly jakéhokoli PD-1/PD-L1 obsahujícího na bázi terapie (např. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab atd.) samostatně nebo v kombinaci s jakoukoli jinou imunoterapeutickou nebo chemoterapií podávanou jako součást léčby první volby.

   Část C (2. linie PD-X naivní HNSCC): Histologicky nebo cytologicky potvrzené recidivující onemocnění, které nelze kurativní léčbou lokální nebo systémovou terapií, nebo metastatický (diseminovaný) HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu, tj. považovány za nevyléčitelné lokálními terapiemi po selhání předchozí terapie na bázi platiny.

2. Předložení diagnostické nádorové tkáně fixované formalínem
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Očekávané přežití > 3 měsíce.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Pro část A (1. řádek, PD-X naivní NSCLC):

   • NSCLC lze léčit s kurativním záměrem buď chirurgickou resekcí a/nebo chemoradiací a/nebo ozařováním.
   • Podstoupil systémovou terapii pro léčbu jejich stadia IV NSCLC. Dokončení léčby chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povoleno, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
   • EGFR-senzibilizující mutace a/nebo je pozitivní fúze genu EML4/genu ALK (translokace ALK).
   • Plicní radiační terapie, která je >30 Gy během 6 měsíců od první dávky zkušební léčby.

   Pro část B (2. řádek, PD-X žáruvzdorný NSCLC):

   • Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
   • > 1 řada chemoterapie pro metastatické onemocnění.
   • Plicní radiační terapie, která je >30 Gy během 6 měsíců od první dávky zkušební léčby.

   Pro část C (2. řádek PD-X naivní HNSCC):

   • Onemocnění je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
   • Dříve léčeni > 1 systémovými režimy pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění.
2. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů) (pouze část A a C)
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) a byla přerušena z této léčby kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně (pouze část B)

4. Absolvoval předchozí chemoterapii, protirakovinnou monoklonální protilátku, velký chirurgický zákrok, jinou systémovou léčbu rakoviny nebo se účastnil studie s hodnoceným agens nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před cyklem 1 den 1.

   Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Vhodné mohou být pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně, alopecií a zvýšenými transaminázami v případě jaterních metastáz. Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

5. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní: tj. bez důkazu progrese dokumentované opakovaným zobrazením provedeným po léčbě metastáz do CNS a s rozdílem alespoň 4 týdnů, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dny před cyklem 1 den 1.
6. Dostává kontinuální systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 7 dnů před cyklem 1 den 1. Inhalační nebo topické steroidy a fyziologické substituční dávky až do 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.