Estudio de combinación con la proteína de fusión LAG-3 soluble Eftilagimod Alpha (IMP321) y pembrolizumab en pacientes con NSCLC no resecable o metastásico no tratado previamente, o NSCLC recurrente PD-X refractario o con HNSCC recurrente o metastásico (TACTI-002)

Principales Criterios de Inclusión:

1. Parte A (1.ª línea, CPNM sin tratamiento previo con PD-X): diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB no susceptible de tratamiento curativo o estadio IV no susceptible de tratamiento basado en EGFR/ALK, sin tratamiento previo para cáncer sistémico terapia administrada para enfermedad avanzada/metastásica (radioterapia paliativa previa para enfermedad avanzada/metastásica aceptable)

   Parte B (2.ª línea, NSCLC refractario a PD-X): diagnóstico de NSCLC confirmado histológica o citológicamente después del fracaso del tratamiento de primera línea (para enfermedad metastásica) con al menos 2 ciclos de cualquier PD-1/PD-L1 que contenga terapia (ej. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, etc.) solos o en combinación con cualquier otro inmunoterapéutico o quimioterapia administrado como parte del tratamiento de primera línea.

   Parte C (2da línea PD-X HNSCC sin tratamiento previo): enfermedad recurrente confirmada histológica o citológicamente no susceptible de tratamiento curativo con terapia local o sistémica, o HNSCC metastásico (diseminado) de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe que es considerada incurable por las terapias locales después del fracaso de la terapia previa basada en platino.

2. Envío de tejido tumoral de diagnóstico fijado en formalina
3. Estado funcional ECOG 0-1.
4. Supervivencia esperada > 3 meses.

Principales Criterios de Exclusión:

1. Para la parte A (primera línea, CPNM sin tratamiento previo con PD-X):

   • El NSCLC se puede tratar con intención curativa ya sea con resección quirúrgica y/o quimiorradiación y/o radiación.
   • Ha recibido terapia sistémica para el tratamiento de su NSCLC en etapa IV. Se permite completar el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que la terapia se haya completado al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica.
   • Mutación sensibilizadora de EGFR y/o fusión del gen EML4/gen ALK positiva (translocación ALK).
   • Radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

   Para la Parte B (segunda línea, NSCLC refractario PD-X):

   • Ascitis sintomática o derrame pleural.
   • > 1 línea de quimioterapia para enfermedad metastásica.
   • Radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

   Para la Parte C (segunda línea PD-X ingenuo HNSCC):

   • La enfermedad es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
   • Previamente tratado con > 1 régimen sistémico para enfermedad recurrente y/o metastásica.
2. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) (Parte A y C únicamente)
3. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ) y se interrumpió ese tratamiento debido a un irAE de Grado 3 o superior (solo Parte B)

4. Ha recibido quimioterapia previa, anticuerpos monoclonales contra el cáncer, cirugía mayor, otra terapia contra el cáncer sistémico o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.

   Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2, alopecia y transaminasas elevadas en caso de metástasis hepáticas pueden ser elegibles. Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio. Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

5. Metástasis activa conocida del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables: es decir, sin evidencia de progresión documentada por imágenes repetidas realizadas después de completar la terapia para la metástasis del SNC y con al menos 4 semanas de diferencia, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes del ciclo 1 día 1.
6. Recibe tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días previos al día 1 del ciclo 1. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo fisiológico de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.