Badanie skojarzone z rozpuszczalnym białkiem fuzyjnym LAG-3, eftilagimodem alfa (IMP321) i pembrolizumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym NDRP lub nawrotowym NDRP opornym na PD-X lub z nawrotowym lub przerzutowym HNSCC (TACTI-002)

Główne kryteria włączenia:

1. Część A (pierwsza linia, NDRP nieotrzymujący PD-X): potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu zaawansowania IIIB nienadające się do wyleczenia lub stadium IV nienadające się do leczenia opartego na EGFR/ALK, wcześniej nieleczone z powodu leczenie stosowane w chorobie zaawansowanej/z przerzutami (dopuszczalna wcześniejsza radioterapia paliatywna w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami)

   Część B (druga linia, NSCLC oporny na PD-X): potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu (w przypadku choroby przerzutowej) obejmującego co najmniej 2 cykle dowolnego opartego na PD-1/PD-L1 terapia (np. niwolumab, pembrolizumab, awelumab, durwalumab itp.) w monoterapii lub w skojarzeniu z jakimkolwiek innym środkiem immunoterapeutycznym lub chemioterapią podawanymi w ramach leczenia pierwszego rzutu.

   Część C (2. linia PD-X nieleczona HNSCC): potwierdzona histologicznie lub cytologicznie nawracająca choroba niepodlegająca leczeniu miejscowemu lub systemowemu lub przerzutowa (rozsiana) HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego i krtani, czyli uważane za nieuleczalne przez terapie miejscowe po niepowodzeniu wcześniejszej terapii opartej na platynie.

2. Złożenie diagnostycznej tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Dla części A (pierwsza linia, PD-X naiwny NSCLC):

   • NSCLC można leczyć z zamiarem wyleczenia za pomocą resekcji chirurgicznej i/lub chemioradioterapii i/lub promieniowania.
   • Otrzymał terapię ogólnoustrojową w leczeniu NSCLC w IV stopniu zaawansowania. Dokończenie leczenia chemioterapią i/lub radioterapią w ramach terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej jest dozwolone, o ile terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej.
   • Mutacja uwrażliwiająca na EGFR i/lub dodatni wynik fuzji genu EML4/genu ALK (translokacja ALK).
   • Radioterapia płuc >30Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego.

   Dla części B (druga linia, NSCLC oporny na PD-X):

   • Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
   • > 1 linia chemioterapii choroby przerzutowej.
   • Radioterapia płuc >30Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego.

   Dla części C (2. linia PD-X nieleczona HNSCC):

   • Choroba nadaje się do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia.
   • Wcześniej leczony > 1 schematem leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby nawracającej i/lub z przerzutami.
2. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym antygenom 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) (tylko część A i C)
3. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ) i przerwano mu to leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego (tylko część B)

4. Otrzymał wcześniej chemioterapię, przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne, poważny zabieg chirurgiczny, inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.

   Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2, łysieniem i podwyższoną aktywnością aminotransferaz w przypadku przerzutów do wątroby mogą się kwalifikować. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

5. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji udokumentowanej powtórnym obrazowaniem wykonanym po zakończeniu leczenia przerzutów do OUN i z różnicą co najmniej 4 tygodni, stabilni klinicznie i niewymagający leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed cyklem 1 dzień 1.
6. Otrzymuje ciągłe leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1. Wziewne lub miejscowe steroidy i fizjologiczne dawki zastępcze do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.