Комбинированное исследование с растворимым слитым белком LAG-3 эфтилагимодом альфа (IMP321) и пембролизумабом у пациентов с ранее нелеченым неоперабельным или метастатическим НМРЛ, или с рецидивирующим PD-X, рефрактерным НМРЛ, или с рецидивирующим или метастатическим НМРЛ (TACTI-002)

Основные критерии включения:

1. Часть A (1-я линия, НМРЛ, ранее не получавший PD-X): гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточной карциномы легкого, стадия IIIB, не поддающаяся радикальному лечению, или стадия IV, не поддающаяся терапии на основе EGFR/ALK, ранее не леченная системная терапия, назначаемая при прогрессирующем/метастатическом заболевании (приемлема предыдущая паллиативная лучевая терапия при прогрессирующем/метастатическом заболевании)

   Часть B (2-я линия, рефрактерный к PD-X НМРЛ): гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ после неэффективности лечения первой линии (при метастатическом заболевании) с не менее чем 2 циклами любого PD-1/PD-L1, содержащего терапия (напр. ниволумаб, пембролизумаб, авелумаб, дурвалумаб и т. д.) отдельно или в сочетании с любым другим иммунотерапевтическим или химиотерапевтическим средством, назначаемым в рамках лечения первой линии.

   Часть C (2-я линия PD-X, не наивного HNSCC): гистологически или цитологически подтвержденное рецидивирующее заболевание, не поддающееся радикальному лечению с помощью местной или системной терапии, или метастатический (диссеминированный) HNSCC полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани, который считается неизлечимым местной терапией после неэффективности предшествующей терапии на основе платины.

2. Предоставление фиксированной формалином диагностической опухолевой ткани
3. Состояние производительности ECOG 0-1.
4. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев.

Основные критерии исключения:

1. Для части A (1-я линия, НМРЛ, не получавший PD-X):

   • Немелкоклеточный рак легкого можно лечить с лечебной целью либо хирургической резекцией, либо химиолучевой терапией, либо лучевой терапией.
   • Получал системную терапию для лечения IV стадии НМРЛ. Завершение лечения химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии допускается, если терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
   • EGFR-сенсибилизирующая мутация и/или положительное слияние гена EML4/гена ALK (транслокация ALK).
   • Лучевая терапия легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения.

   Для части B (2-я линия, рефрактерный к PD-X НМРЛ):

   • Симптоматический асцит или плеврит.
   • > 1 линия химиотерапии при метастазах.
   • Лучевая терапия легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения.

   Для части C (2-я линия PD-X, наивный HNSCC):

   • Болезнь подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
   • Ранее лечились системными схемами > 1 по поводу рецидивирующего и/или метастатического заболевания.
2. Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) (только части A и C)
3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ) и был прекращен от этого лечения из-за irAE степени 3 или выше (только часть B)

4. Прошел предшествующую химиотерапию, противораковое моноклональное антитело, серьезное хирургическое вмешательство, другую системную противораковую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до цикла 1, день 1.

   Примечание. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с нейропатией ≤2 степени, алопецией и повышенным уровнем трансаминаз в случае метастазов в печень могут иметь право на участие. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

5. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны: т. е. без признаков прогрессирования, подтвержденного повторной визуализацией, выполненной после завершения лечения метастазов в ЦНС, и с разницей не менее 4 недель, клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 дней до цикла 1 день 1.
6. Получает непрерывное системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг в эквиваленте преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней до 1-го дня цикла. Ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.