Mukautuva tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -hoito potilailla, joilla on kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kilpirauhassyövän diagnoosit, paitsi anaplastiset tai stroomasoluperäiset syövät.
• Osallistujilla, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC), on oltava negatiivisia tyroglobuliinivasta-aineita.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit ja vahvistetaan keskusröntgentutkimuksella:

  • Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 senttimetriä (cm) ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai ≥ 1,5 cm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1 käyttäen tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI). Jos kohdeleesioita on vain yksi ja se ei ole imusolmuke, sen pisimmän halkaisijan tulee olla ≥ 1,5 cm.
  • Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, tulee osoittaa etenevää sairautta (merkittävä koon kasvu ≥ 20 %) 12 kuukauden kuluessa, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona.
• Osallistujien on esitettävä todisteita taudin etenemisestä vertaamalla (a) skannausta seulonnassa ja (b) historiallista skannausta, joka on saatu 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, RECIST 1.1:n mukaisesti, joka on arvioitu ja vahvistettu TT- ja/tai MRI-skannausten keskusradiografisella katsauksella.

• Osallistujat, joilla on DTC, eivät saa olla oikeutettuja mahdolliseen parantavaan leikkaukseen, ja heidän on oltava radiojodi (RAI) -resistenttejä/resistenttejä vähintään yhden seuraavista määritellyn mukaisesti:

  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:llä 12 kuukauden sisällä RAI-hoidosta huolimatta siitä, että radiojodi-aviditeetti on osoitettu hoidon aikana ennen tai jälkeen hoitoa tehdyllä skannauksella.
  • Sairauden eteneminen potilaalla, jonka RAI:n kumulatiivinen aktiivisuus on ≥ 550 millicurieta (mCi) (22 gigabecquereliä), ja viimeinen RAI-annos on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Muutoin monitieteinen kasvainlautakunta katsoi, ettei se ole ehdokkaana jatkohoitoon RAI-hoidossa 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Osallistujien, joilla on DTC, on saatava tyroksiinisuppressiohoitoa, eikä kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) saa olla koholla (TSH:n tulee olla ≤ 0,1 mU/L).
• "Mitattavissa oleva" kasvainmarkkeri (stimuloitumaton tyroglobuliini > 10 ng/ml tai CEA > 10 ng/ML potilailla, joilla on DTC; tai seerumin peruskalsitoniini > 10 pg/ml potilailla, joilla on MTC)
• Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa monikinaasikohdennettua hoitoa tässä tutkimuksessa käytettyä TKI:tä lukuun ottamatta. Esimerkiksi potilaita, jotka saavat lenvatinibia tässä tutkimuksessa, on saatettu aiemmin hoitaa sorafenibillä, vandetanibilla, sunitinibillä, patsopanibilla jne. Jokainen TKI-kohdeaine lasketaan yksitellen riippumatta sen annon kestosta.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja ja jotka ovat saaneet koko aivosädehoidon, stereotaktisen radiokirurgia tai täydellisen kirurgisen resektion, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaana ja oireettomana 30 päivää.
• Kaikkien solunsalpaajahoitoon tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu < asteen 2 vakavuusasteeseen haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE v 5.0) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hedelmättömyyttä, anemiaa (katso erilliset kriteerit) ja kaikkia toksisuuksia, jotka hoitava lääkäri pitää peruuttamattomina.
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määritelty verenpaineeksi ≤ 150/90 mm Hg seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1
• Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa)
• Riittävä luuytimen toiminta
• Riittävä maksan toiminta
• Miesten tai naisten ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Naiset eivät saa imettää tai olla raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
• Miesten ja naisten on noudatettava kaikkia ehkäisyohjeita, jotka on kuvattu protokollaohjeissa.
• Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa (mukaan lukien kasvaimen hoitoon tarkoitettu kiinalainen kasviperäinen lääke) 21 päivän sisällä tai mitä tahansa tutkimusainetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä ei koske TSH:ta estävän kilpirauhashormonihoidon käyttöä.
• Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, joilla on > 30 mg/ml virtsan proteiinia virtsan mittatikkutestauksessa (osallistujat, joiden virtsan proteiinia < 1 g/24 tunti (h) ovat kelvollisia).
• Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lenvatinibin, sorafenibin, kabosantinibin tai vandetanibin imeytymiseen.
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: historia (a) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, (b) epästabiili angina pectoris, (c) sydäninfarkti, (d) aivohalvaus tai (e) sydämen rytmihäiriö, johon liittyy vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt (hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on sallittu).
• Radiografiset todisteet suuresta verisuonten invaasiosta/infiltraatiosta.
• Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aktiivinen infektio (kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot).
• Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi DTC/MTC tai lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma) viimeisten 24 kuukauden aikana.
• Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle (tai jollekin apuaineista).
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä, jotka on kuvattu protokolladokumentaatiossa.