Adaptive Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alle histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnosen von Schilddrüsenkrebs, außer anaplastischen oder von Stromazellen stammenden Krebsarten.
• Teilnehmer mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) müssen negative Thyreoglobulin-Antikörper haben.

• Messbare Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt und durch zentrale Röntgenkontrolle bestätigt wurde:

  • Mindestens 1 Läsion von ≥ 1,0 Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder ≥ 1,5 cm im Durchmesser der kurzen Achse für einen Lymphknoten, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) seriell messbar ist 1.1 mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT). Wenn es nur eine Zielläsion gibt und es sich nicht um einen Lymphknoten handelt, sollte sie einen längsten Durchmesser von ≥ 1,5 cm haben.
  • Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen innerhalb von 12 Monaten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung zeigen (erhebliche Größenzunahme von ≥ 20 %), um als Zielläsion betrachtet zu werden.
• Die Teilnehmer müssen Beweise für das Fortschreiten der Krankheit vorlegen, indem sie (a) einen Scan beim Screening und (b) einen historischen Scan, der innerhalb von 12 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt wurde, gemäß RECIST 1.1 vergleichen, bewertet und bestätigt durch eine zentrale radiologische Überprüfung von CT- und/oder MRT-Scans.

• Teilnehmer mit DTC dürfen nicht für eine mögliche kurative Operation in Frage kommen und müssen Radiojod (RAI)-refraktär / resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Eine oder mehrere messbare Läsionen, die bei keinem Radiojodscan eine Jodaufnahme zeigen
  • Eine oder mehrere messbare Läsionen, die innerhalb von 12 Monaten der RAI-Therapie nach RECIST 1.1 fortgeschritten sind, trotz Nachweis der Radiojod-Avidität zum Zeitpunkt dieser Behandlung durch Scans vor oder nach der Behandlung.
  • Krankheitsprogression bei einem Patienten, der eine kumulative RAI-Aktivität von ≥ 550 Millicurie (mCi) (22 Gigabecquerel) erhalten hat, wobei die letzte RAI-Dosis mindestens 6 Monate vor Studieneintritt verabreicht wurde.
  • Andernfalls von einem multidisziplinären Tumorgremium innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme als kein Kandidat für eine weitere RAI-Therapie angesehen.
• Teilnehmer mit DTC müssen eine Thyroxin-Suppressionstherapie erhalten und das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) sollte nicht erhöht sein (TSH sollte ≤ 0,1 mU/L sein).
• „Messbarer“ Tumormarker (nicht stimuliertes Thyreoglobulin > 10 ng/ml oder CEA > 10 ng/ml bei Patienten mit DTC; oder Serumbasalcalcitonin > 10 pg/ml bei Patienten mit MTC)
• Die Teilnehmer haben möglicherweise zuvor eine zielgerichtete Multi-Kinase-Therapie erhalten, mit Ausnahme des in dieser Studie verwendeten TKI. Beispielsweise können Patienten, die in dieser Studie Lenvatinib erhalten, zuvor mit Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib usw. behandelt worden sein. Jeder der TKI-Zielwirkstoffe wird einzeln gezählt, unabhängig von der Dauer seiner Verabreichung.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen, die eine Ganzhirnstrahlentherapie, eine stereotaktische Radiochirurgie oder eine vollständige chirurgische Resektion abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie 30 Tage lang klinisch stabil und asymptomatisch geblieben sind.
• Alle chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten müssen auf einen Schweregrad < Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie, Unfruchtbarkeit, Anämie (siehe separate Kriterien) und allen Toxizitäten, die vom behandelnden Arzt als irreversibel erachtet werden.
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben.
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mm Hg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 / Tag 1
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Ausreichende Leberfunktion
• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Frauen dürfen zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline nicht stillen oder schwanger sein.
• Männer und Frauen müssen alle Richtlinien zur Empfängnisverhütung befolgen, die in den Protokollrichtlinien beschrieben sind.
• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 21 Tagen eine Krebsbehandlung (einschließlich chinesischer Kräutermedizin zur Behandlung von Tumoren) oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben. Dies gilt nicht für die Anwendung einer TSH-unterdrückenden Schilddrüsenhormontherapie.
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnehmer mit > 30 mg/ml Protein im Urin bei Urinteststreifen (Teilnehmer mit Protein im Urin < 1 g/24 Stunden (h) sind teilnahmeberechtigt).
• Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib oder Vandetanib beeinträchtigen könnte.
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von (a) dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, (b) instabiler Angina pectoris, (c) Myokardinfarkt, (d) Schlaganfall oder (e) Herzrhythmusstörung verbunden mit Beeinträchtigung innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Blutungen oder thrombotische Störungen (Behandlung mit niedermolekularem Heparin ist erlaubt).
• Röntgennachweis einer größeren Blutgefäßinvasion/-infiltration.
• Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive Infektion (jede Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert).
• Aktive Malignität (außer DTC/MTC oder definitiv behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Blase) innerhalb der letzten 24 Monate.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (oder einem der Hilfsstoffe).
• Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente einnehmen, die in der Protokolldokumentation aufgeführt sind.