Terapia adaptativa com inibidor de tirosina quinase (TKI) em pacientes com câncer de tireoide

Critério de inclusão:

• Todos os diagnósticos confirmados histologicamente ou citologicamente de câncer de tireoide, exceto cânceres derivados de células anaplásicas ou estromais.
• Os participantes com cânceres diferenciados de tireoide (CDT) devem ter anticorpos de tireoglobulina negativos.

• Doença mensurável que atende aos seguintes critérios e confirmada por exame radiográfico central:

  • Pelo menos 1 lesão de ≥ 1,0 centímetro (cm) no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou ≥ 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja mensurável em série de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI). Se houver apenas uma lesão-alvo e for um linfonodo não linfático, ela deve ter um diâmetro maior de ≥ 1,5 cm.
  • As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidência de doença progressiva (aumento substancial do tamanho de ≥ 20%) dentro de 12 meses para serem consideradas uma lesão-alvo.
• Os participantes devem mostrar evidências de progressão da doença comparando (a) varredura na triagem e (b) varredura histórica obtida dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado, de acordo com RECIST 1.1 avaliada e confirmada por revisão radiográfica central de tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.

• Os participantes com DTC não devem ser elegíveis para uma possível cirurgia curativa e devem ser refratários/resistentes ao radioiodo (RAI), conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que não demonstram absorção de iodo em qualquer exame de radioiodo
  • Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que progrediram por RECIST 1.1 dentro de 12 meses de terapia com RAI, apesar da demonstração de avidez por radioiodo no momento desse tratamento por varredura pré ou pós-tratamento.
  • Progressão da doença em um paciente que recebeu uma atividade cumulativa de RAI de ≥ 550 milicuries (mCi) (22 gigabecquerels), com a última dose de RAI administrada pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
  • Caso contrário, considerado não candidato para terapia RAI adicional por um conselho multidisciplinar de tumores dentro de 60 dias após a inscrição.
• Os participantes com CDT devem estar recebendo terapia de supressão de tiroxina e o hormônio estimulante da tireoide (TSH) não deve estar elevado (o TSH deve ser ≤ 0,1 mU/L).
• Marcador tumoral "mensurável" (tireoglobulina não estimulada >10 ng/mL ou CEA>10 ng/ML em pacientes com CDT; ou calcitonina basal sérica >10 pg/mL em pacientes com CMT)
• Os participantes podem ter recebido terapia direcionada multiquinase anterior, exceto o TKI usado neste estudo. Por exemplo, os pacientes que receberam Lenvatinibe neste estudo podem ter sido tratados anteriormente com Sorafenibe, Vandetanibe, Sunitinibe, Pazopanibe, etc. Cada um dos agentes direcionados ao TKI será contabilizado individualmente, independentemente da duração de sua administração.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas que concluíram radioterapia cerebral total, radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica completa serão elegíveis se permanecerem clinicamente estáveis ​​e assintomáticos por 30 dias.
• Todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação devem ser resolvidas para gravidade < Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v 5.0), exceto alopécia, infertilidade, anemia (consulte os critérios separados) e quaisquer toxicidades consideradas irreversíveis pelo médico assistente.
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤ 150/90 mm Hg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1/Dia 1
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft/Gault)
• Função adequada da medula óssea
• Função hepática adequada
• Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base.
• Homens e mulheres devem seguir todas as diretrizes de contracepção, conforme descrito nas diretrizes do protocolo.
• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam qualquer tratamento anticancerígeno (incluindo fitoterapia chinesa especificada para o tratamento de tumor) no prazo de 21 dias ou qualquer agente experimental no prazo de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Isso não se aplica ao uso de terapia com hormônio tireoidiano supressor de TSH.
• Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes com > 30 mg/mL de proteína na urina no teste de fita reagente (participantes com proteína na urina < 1 g/24 horas (h) serão elegíveis).
• Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib ou Vandetanib.
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de (a) insuficiência cardíaca congestiva maior do que a classe II da New York Heart Association (NYHA), (b) angina instável, (c) infarto do miocárdio, (d) acidente vascular cerebral ou (e) arritmia cardíaca associada a comprometimento dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos (é permitido o tratamento com heparina de baixo peso molecular).
• Evidência radiográfica de invasão/infiltração de grandes vasos sanguíneos.
• Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico).
• Malignidade ativa (exceto para CDT/CMT ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado definitivamente, ou carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga) nos últimos 24 meses.
• Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou qualquer um dos excipientes).
• Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação em um ensaio clínico.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Participantes que estejam tomando medicamentos proibidos descritos na documentação do protocolo.