Adaptiv tyrosinkinasehemmer (TKI) terapi hos pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Alle histologisk eller cytologisk bekreftede diagnoser av kreft i skjoldbruskkjertelen, bortsett fra anaplastisk eller stromalcelle-avledet kreft.
• Deltakere med differensiert skjoldbruskkreft (DTC) må ha negative tyroglobulinantistoffer.

• Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang:

  • Minst 1 lesjon på ≥ 1,0 centimeter (cm) i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI). Hvis det kun er én mållesjon og det er en ikke-lymfeknute, bør den ha en lengste diameter på ≥ 1,5 cm.
  • Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progressiv sykdom (betydelig størrelsesøkning på ≥ 20%) innen 12 måneder for å bli ansett som en mållesjon.
• Deltakerne må vise bevis på sykdomsprogresjon ved å sammenligne (a) skanning i screening og (b) historisk skanning oppnådd innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke, i henhold til RECIST 1.1 vurdert og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang av CT- og/eller MR-skanninger.

• Deltakere med DTC må ikke være kvalifisert for mulig kurativ kirurgi og må være radiojod (RAI)-refraktære/resistente som definert av minst ett av følgende:

  • En eller flere målbare lesjoner som ikke viser jodopptak på noen radiojodskanning
  • En eller flere målbare lesjoner som har utviklet seg med RECIST 1.1 innen 12 måneder etter RAI-behandling, til tross for demonstrasjon av radiojod aviditet på tidspunktet for den behandlingen ved skanning før eller etter behandling.
  • Sykdomsprogresjon hos en pasient som har mottatt en kumulativ aktivitet av RAI på ≥ 550 millicuries (mCi) (22 gigabecquerel), med siste RAI-dose administrert minst 6 måneder før studiestart.
  • Ellers ansett som ikke en kandidat for videre RAI-terapi av et tverrfaglig tumorstyre innen 60 dager etter påmelding.
• Deltakere med DTC må få tyroksinsuppresjonsbehandling og thyroidstimulerende hormon (TSH) bør ikke være forhøyet (TSH bør være ≤ 0,1 mU/L).
• "Målbar" tumormarkør (ikke-stimulert tyroglobulin >10 ng/ml eller CEA>10 ng/ML hos pasienter med DTC; eller serum basal kalsitonin >10 pg/ml hos pasienter med MTC)
• Deltakerne kan ha mottatt tidligere multi-kinase-målrettet terapi bortsett fra TKI som ble brukt i denne studien. For eksempel kan pasienter som får Lenvatinib i denne studien tidligere ha blitt behandlet med Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib, etc. Hver av de TKI-målrettede agentene vil telles individuelt, uavhengig av varigheten av administreringen.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon, vil være kvalifisert dersom de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske i 30 dager.
• Alle kjemoterapi- eller strålingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet til < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0), bortsett fra alopecia infertilitet, anemi (se separate kriterier) og enhver toksisitet som anses som irreversibel av den behandlende legen.
• Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag 1
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel)
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Menn eller kvinner er ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Kvinner må ikke amme eller være gravide ved screening eller baseline.
• Menn og kvinner må følge alle prevensjonsretningslinjer som beskrevet i protokollens retningslinjer.
• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt kreftbehandling (inkludert kinesisk urtemedisin spesifisert for behandling av svulster) innen 21 dager eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Dette gjelder ikke bruk av TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling.
• Større operasjon innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Palliativ strålebehandling innen 14 dager før første dose studiemedisin.
• Deltakere som har > 30 mg/ml urinprotein under urinprøvepinnen (deltakere med urinprotein < 1 g/24 timer (t) vil være kvalifisert).
• Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som etter utrederens mening kan påvirke absorpsjonen av Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib eller Vandetanib.
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) hjerteinfarkt, (d) hjerneslag eller (e) hjertearytmi assosiert med svekkelse innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Blødning eller trombotiske lidelser (Behandling med lavmolekylært heparin er tillatt).
• Radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon.
• Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever systemisk behandling).
• Aktiv malignitet (unntatt DTC/MTC eller definitivt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) i løpet av de siste 24 månedene.
• Kjent intoleranse mot noen av studiemedikamentene (eller noen av hjelpestoffene).
• Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i en klinisk studie.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakere som tar forbudte medisiner beskrevet i protokolldokumentasjonen.