Traitement adaptatif par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Tout diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de la thyroïde, autre que les cancers anaplasiques ou dérivés des cellules stromales.
• Les participants atteints de cancers différenciés de la thyroïde (DTC) doivent avoir des anticorps anti-thyroglobuline négatifs.

• Maladie mesurable répondant aux critères suivants et confirmée par un examen radiographique central :

  • Au moins 1 lésion de ≥ 1,0 centimètre (cm) dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être ≥ 1,5 cm.
  • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie (augmentation substantielle de la taille ≥ 20 %) dans les 12 mois pour être considérées comme une lésion cible.
• Les participants doivent montrer des preuves de la progression de la maladie en comparant (a) l'analyse lors du dépistage et (b) l'analyse historique obtenue dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé, selon RECIST 1.1 évalué et confirmé par un examen radiographique central des tomodensitogrammes et/ou IRM.

• Les participants avec DTC ne doivent pas être éligibles à une éventuelle chirurgie curative et doivent être réfractaires/résistants à l'iode radioactif (RAI) tels que définis par au moins l'un des éléments suivants :

  • Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne démontrent pas d'absorption d'iode sur aucune scintigraphie à l'iode radioactif
  • Une ou plusieurs lésions mesurables qui ont progressé selon RECIST 1.1 dans les 12 mois suivant le traitement RAI, malgré la démonstration d'avidité à l'iode radioactif au moment de ce traitement par balayage avant ou après traitement.
  • Progression de la maladie chez un patient ayant reçu une activité cumulée de RAI ≥ 550 millicuries (mCi) (22 gigabecquerels), la dernière dose de RAI ayant été administrée au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Sinon, considéré comme non candidat à une thérapie RAI supplémentaire par un comité multidisciplinaire des tumeurs dans les 60 jours suivant l'inscription.
• Les participants avec DTC doivent recevoir un traitement de suppression de la thyroxine et l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) ne doit pas être élevée (TSH doit être ≤ 0,1 mU/L).
• Marqueur tumoral « mesurable » (thyroglobuline non stimulée > 10 ng/mL ou ACE > 10 ng/ML chez les patients avec DTC ; ou calcitonine basale sérique > 10 pg/mL chez les patients avec MTC)
• Les participants peuvent avoir déjà reçu une thérapie ciblée multi-kinase, à l'exception de l'ITK utilisé dans cet essai. Par exemple, les patients recevant du lenvatinib dans le cadre de cette étude peuvent avoir été précédemment traités avec du sorafenib, du vandetanib, du sunitinib, du pazopanib, etc. Chacun des agents ciblés TKI sera compté individuellement, quelle que soit la durée de son administration.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues qui ont suivi une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète seront éligibles s'ils sont restés cliniquement stables et asymptomatiques pendant 30 jours.
• Toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie doivent être résolues à une gravité < Grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v 5.0), à l'exception de l'alopécie, de l'infertilité, de l'anémie (voir les critères séparés) et de toute toxicité jugée irréversible par le médecin traitant.
• Les participants doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mm Hg lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft/Gault)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction hépatique adéquate
• Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• Les femmes ne doivent pas allaiter ou être enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base.
• Les hommes et les femmes doivent suivre toutes les directives en matière de contraception, comme indiqué dans les directives du protocole.
• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

• - Participants ayant reçu un traitement anticancéreux (y compris la phytothérapie chinoise spécifiée pour le traitement de la tumeur) dans les 21 jours ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Cela ne s'applique pas à l'utilisation d'un traitement hormonal thyroïdien suppresseur de TSH.
• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants ayant > 30 mg/mL de protéines urinaires lors du test de la bandelette urinaire (les participants avec des protéines urinaires < 1 g/24 heure (h) seront éligibles).
• Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du lenvatinib, du sorafenib, du cabozantinib ou du vandetanib.
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents (a) d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), (b) d'angor instable, (c) d'infarctus du myocarde, (d) d'accident vasculaire cérébral ou (e) d'arythmie cardiaque associée à une déficience dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques (le traitement par héparine de bas poids moléculaire est autorisé).
• Preuve radiographique d'une invasion/infiltration majeure de vaisseaux sanguins.
• Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection active (toute infection nécessitant un traitement systémique).
• Malignité active (sauf DTC/MTC ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) au cours des 24 derniers mois.
• Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude (ou à l'un des excipients).
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Participants qui prennent des médicaments interdits décrits dans la documentation du protocole.