Adaptivní léčba inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) u pacientů s rakovinou štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Všechny histologicky nebo cytologicky potvrzené diagnózy rakoviny štítné žlázy, jiné než anaplastické rakoviny nebo rakoviny odvozené ze stromálních buněk.
• Účastníci s diferencovanými karcinomy štítné žlázy (DTC) musí mít negativní tyreoglobulinové protilátky.

• Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria a potvrzené centrální radiografickou kontrolou:

  • Alespoň 1 léze o ≥ 1,0 centimetru (cm) v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo ≥ 1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Pokud existuje pouze jedna cílová léze a jedná se o nelymfatickou uzlinu, měla by mít nejdelší průměr ≥ 1,5 cm.
  • Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí během 12 měsíců vykazovat známky progresivního onemocnění (podstatné zvětšení velikosti ≥ 20 %), aby mohly být považovány za cílovou lézi.
• Účastníci musí prokázat důkaz o progresi onemocnění porovnáním (a) skenu při screeningu a (b) historického skenu získaného během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, podle RECIST 1.1 hodnoceného a potvrzeného centrální radiografickou kontrolou CT a/nebo MRI skenů.

• Účastníci s DTC nesmějí mít nárok na možnou léčebnou operaci a musí být rezistentní / rezistentní na radiojód (RAI), jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  • Jedna nebo více měřitelných lézí, které nevykazují příjem jódu na žádném radiojódovém skenu
  • Jedna nebo více měřitelných lézí, které progredovaly podle RECIST 1.1 během 12 měsíců terapie RAI, a to navzdory prokázání avidity radiojódu v době této léčby skenováním před nebo po léčbě.
  • Progrese onemocnění u pacienta, který dostal kumulativní aktivitu RAI ≥ 550 milicurie (mCi) (22 gigabecquerelů), s poslední dávkou RAI podanou alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
  • V opačném případě nebude považován za kandidáta na další terapii RAI ze strany multidisciplinárního výboru pro nádory do 60 dnů od zařazení.
• Účastníci s DTC musí dostávat tyroxinovou supresní terapii a tyreoidální stimulační hormon (TSH) by neměl být zvýšen (TSH by měl být ≤ 0,1 mU/l).
• "Měřitelný" nádorový marker (nestimulovaný tyreoglobulin >10 ng/ml nebo CEA >10 ng/ML u pacientů s DTC; nebo sérový bazální kalcitonin >10 pg/ml u pacientů s MTC)
• Účastníci mohli dříve dostávat multikinázovou cílenou terapii s výjimkou TKI použité v této studii. Například pacienti, kteří v této studii dostávali lenvatinib, mohli být dříve léčeni sorafenibem, vandetanibem, sunitinibem, pazopanibem atd. Každý z TKI cílených agentů bude počítán individuálně, bez ohledu na délku jeho podávání.
• Účastníci se známými mozkovými metastázami, kteří absolvovali radioterapii celého mozku, stereotaktickou radiochirurgii nebo kompletní chirurgickou resekci, budou způsobilí, pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí po dobu 30 dnů.
• Všechny toxicity související s chemoterapií nebo ozařováním musí být vyřešeny na < stupeň 2 závažnosti podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v 5.0), s výjimkou alopecie, neplodnosti, anémie (viz samostatná kritéria) a jakýchkoli toxicit, které ošetřující lékař považuje za nevratné.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 – 2.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 mm Hg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1/den 1
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroftova/Gaultova vzorce)
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Přiměřená funkce jater
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Ženy nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojené nebo těhotné.
• Muži a ženy musí dodržovat všechny pokyny pro antikoncepci, jak jsou uvedeny v pokynech protokolu.
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli protirakovinnou léčbu (včetně čínské bylinné medicíny určené pro léčbu nádorů) během 21 dnů nebo jakoukoli zkoumanou látku během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. To neplatí pro použití TSH-supresivní terapie hormony štítné žlázy.
• Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Paliativní radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci, kteří mají > 30 mg/ml bílkoviny v moči na vyšetření močovou proužkou (účastníci s bílkovinou v moči < 1 g/24 hodin (h) budou způsobilí).
• Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu, sorafenibu, kabozantinibu nebo vandetanibu.
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza (a) městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, (b) nestabilní anginy pectoris, (c) infarktu myokardu, (d) mrtvice nebo (e) srdeční arytmie spojené s poruchou do 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Krvácení nebo trombotické poruchy (Léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena).
• Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
• Aktivní hemoptýza (jasně červená krev v množství alespoň 0,5 čajové lžičky) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu).
• Aktivní malignita (s výjimkou DTC/MTC nebo definitivně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců.
• Známá nesnášenlivost kteréhokoli ze studovaných léků (nebo kterékoli pomocné látky).
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří užívají zakázané léky uvedené v protokolové dokumentaci.