Адаптивная терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) у пациентов с раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Все гистологически или цитологически подтвержденные диагнозы рака щитовидной железы, за исключением анапластического или стромально-клеточного рака.
• Участники с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) должны иметь отрицательные антитела к тиреоглобулину.

• Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям и подтвержденное центральной рентгенографической проверкой:

  • По крайней мере 1 очаг ≥ 1,0 сантиметра (см) в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥ 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который можно измерить серийно в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ). Если есть только одно целевое поражение, и это не лимфатический узел, его самый длинный диаметр должен быть ≥ 1,5 см.
  • Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания (значительное увеличение размера ≥ 20%) в течение 12 месяцев, чтобы считаться целевым поражением.
• Участники должны представить доказательства прогрессирования заболевания, сравнивая (а) сканирование при скрининге и (б) анамнез, полученное в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия, в соответствии с RECIST 1.1, оцененное и подтвержденное центральной рентгенографической проверкой КТ и/или МРТ.

• Участники с ДРЩЖ не должны иметь права на возможную лечебную операцию и должны быть рефрактерными/резистентными к радиоактивному йоду (RAI), как определено по крайней мере одним из следующих критериев:

  • Одно или несколько поддающихся измерению поражений, которые не демонстрируют поглощения йода ни при каком радиойодном сканировании.
  • Одно или несколько поддающихся измерению поражений, которые прогрессировали по RECIST 1.1 в течение 12 месяцев терапии RAI, несмотря на демонстрацию авидности радиоактивного йода во время этого лечения при сканировании до или после лечения.
  • Прогрессирование заболевания у пациента, который получил кумулятивную активность RAI ≥ 550 милликюри (мКи) (22 гигабеккереля), при этом последняя доза RAI была введена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
  • В противном случае междисциплинарная комиссия по опухолям не считает его кандидатом на дальнейшую терапию RAI в течение 60 дней после регистрации.
• Участники с ДРЩЖ должны получать супрессивную терапию тироксином, а уровень тиреотропного гормона (ТТГ) не должен быть повышен (ТТГ должен быть ≤ 0,1 мЕд/л).
• «Измеряемый» онкомаркер (нестимулированный тиреоглобулин >10 нг/мл или РЭА >10 нг/мл у пациентов с ДРЩЖ или базальный кальцитонин сыворотки >10 пг/мл у пациентов с МРЩЖ)
• Участники могли ранее получать мультикиназную таргетную терапию, за исключением ИТК, использованных в этом исследовании. Например, пациенты, получающие ленватиниб в этом исследовании, могли ранее принимать сорафениб, вандетаниб, сунитиниб, пазопаниб и т. д. Каждый из целевых агентов TKI будет учитываться индивидуально, независимо от продолжительности его введения.
• Участники с известными метастазами в головной мозг, завершившие лучевую терапию всего головного мозга, стереотаксическую радиохирургию или полную хирургическую резекцию, будут иметь право на участие, если они оставались клинически стабильными и бессимптомными в течение 30 дней.
• Все токсические эффекты, связанные с химиотерапией или лучевой терапией, должны быть разрешены до степени тяжести <2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v 5.0), за исключением алопеции, бесплодия, анемии (см. отдельные критерии) и любых токсических явлений, которые лечащий врач считает необратимыми.
• Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1/день 1
• Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция печени
• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия
• Женщины не должны кормить грудью или быть беременными во время скрининга или исходного уровня.
• Мужчины и женщины должны следовать всем рекомендациям по контрацепции, изложенным в протокольных рекомендациях.
• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• Участники, которые получали какое-либо противораковое лечение (включая китайские травяные лекарства, предназначенные для лечения опухолей) в течение 21 дня или любое исследуемое средство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это не относится к применению ТТГ-супрессивной терапии гормонами щитовидной железы.
• Серьезная операция в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, у которых содержание белка в моче > 30 мг/мл при анализе мочи полосками (участники с содержанием белка в моче < 1 г/24 часа (ч) будут иметь право на участие).
• Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию ленватиниба, сорафениба, кабозантиниба или вандетаниба.
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение: в анамнезе: (а) застойная сердечная недостаточность выше, чем у Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II, (б) нестабильная стенокардия, (в) инфаркт миокарда, (г) инсульт или (д) сердечная аритмия, связанная с нарушением в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
• Кровотечения или тромботические нарушения (Допускается лечение низкомолекулярным гепарином).
• Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
• Активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения).
• Активное злокачественное новообразование (за исключением DTC/MTC или радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в течение последних 24 месяцев.
• Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (или любого из вспомогательных веществ).
• Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Участники, принимающие запрещенные препараты, указанные в протокольной документации.