Adaptieve tyrosinekinaseremmer (TKI) -therapie bij patiënten met schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Alle histologisch of cytologisch bevestigde diagnoses van schildklierkanker, met uitzondering van anaplastische of van stromacellen afgeleide kankers.
• Deelnemers met gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) moeten negatieve thyroglobuline-antilichamen hebben.

• Meetbare ziekte die voldoet aan de volgende criteria en bevestigd door centrale radiografische beoordeling:

  • Ten minste 1 laesie van ≥ 1,0 centimeter (cm) in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI). Als er slechts één doellaesie is en het is een niet-lymfeklier, moet deze een langste diameter van ≥ 1,5 cm hebben.
  • Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten binnen 12 maanden tekenen van progressieve ziekte vertonen (substantiële toename van de grootte van ≥ 20%) om als doellaesie te worden beschouwd.
• Deelnemers moeten bewijs van ziekteprogressie kunnen aantonen door (a) scan bij screening te vergelijken met (b) historische scan verkregen binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming, volgens RECIST 1.1 beoordeeld en bevestigd door centrale radiografische beoordeling van CT- en/of MRI-scans.

• Deelnemers met DTC mogen niet in aanmerking komen voor mogelijke curatieve chirurgie en moeten radioactief jodium (RAI)-refractair/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Een of meer meetbare laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan van radioactief jodium
  • Een of meer meetbare laesies die zijn gevorderd door RECIST 1.1 binnen 12 maanden na RAI-therapie, ondanks demonstratie van radioactief jodium-aviditeit op het moment van die behandeling door scans vóór of na de behandeling.
  • Ziekteprogressie bij een patiënt die een cumulatieve RAI-activiteit van ≥ 550 millicurie (mCi) (22 gigabecquerel) heeft gekregen, waarbij de laatste RAI-dosis ten minste 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek is toegediend.
  • Anders beschouwd als geen kandidaat voor verdere RAI-therapie door een multidisciplinaire tumorraad binnen 60 dagen na inschrijving.
• Deelnemers met DTC moeten thyroxinesuppressietherapie krijgen en thyroïdstimulerend hormoon (TSH) mag niet verhoogd zijn (TSH moet ≤ 0,1 mU/L zijn).
• "Meetbare" tumormarker (niet-gestimuleerd thyroglobuline >10 ng/ml of CEA>10 ng/ml bij patiënten met DTC; of serum basaal calcitonine >10 pg/ml bij patiënten met MTC)
• Het is mogelijk dat deelnemers eerder multi-kinase-gerichte therapie hebben gekregen, behalve de TKI die in deze studie is gebruikt. Patiënten die in dit onderzoek Lenvatinib kregen, zijn bijvoorbeeld mogelijk eerder behandeld met Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib, enz. Elk van de op TKI gerichte middelen wordt afzonderlijk geteld, ongeacht de duur van de toediening ervan.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen die volledige hersenbestraling, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze gedurende 30 dagen klinisch stabiel en asymptomatisch zijn gebleven.
• Alle chemotherapie- of bestralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot < Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0), behalve alopecia, onvruchtbaarheid, anemie (zie afzonderlijke criteria) en alle toxiciteiten die door de behandelend arts als onomkeerbaar worden beschouwd.
• Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 2 hebben.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mm Hg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1/dag 1
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (met behulp van Cockcroft/Gault-formule)
• Adequate beenmergfunctie
• Voldoende leverfunctie
• Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline.
• Mannen en vrouwen moeten alle richtlijnen voor anticonceptie volgen zoals beschreven in de protocolrichtlijnen.
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 21 dagen een behandeling tegen kanker hebben gekregen (inclusief Chinees kruidengeneesmiddel gespecificeerd voor de behandeling van tumoren) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit geldt niet voor het gebruik van TSH-suppressieve schildklierhormoontherapie.
• Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met > 30 mg/ml urine-eiwit bij urine-dipsticktesten (deelnemers met urine-eiwit < 1 g/24 uur (uur) komen in aanmerking).
• Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib of Vandetanib kan beïnvloeden.
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: geschiedenis van (a) congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) onstabiele angina, (c) myocardinfarct, (d) beroerte of (e) hartritmestoornissen geassocieerd met stoornissen binnen 6 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Bloedingen of trombotische stoornissen (behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan).
• Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten.
• Actieve bloedspuwing (helder rood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve infectie (elke infectie die systemische behandeling vereist).
• Actieve maligniteit (behalve DTC/MTC of definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix of blaas) in de afgelopen 24 maanden.
• Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen).
• Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan een klinische proef zou verhinderen.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers die verboden medicijnen gebruiken die worden beschreven in de protocoldocumentatie.